德國Minerva-Biolabs助力醫藥行業發展，阿爾茨海默病研究新進展

生物藥、疫苗等相關產品的發展，離不開支原體檢測試劑的支持。支原體檢測方法眾多，其中，支原體qPCR檢測方法，耗時短、靈敏度高，經過方法學驗證后，可以替代藥典方法。

異常低γ-分泌酶活性，與家族性阿爾茨海默病(fAD)基礎上的大多數早老素突變有關。

然而，γ-分泌酶在更普遍的散發性AD (sAD)中的作用仍未得到解決。近日，研究人員報道了人類載脂蛋白E (ApoE)作為sAD最重要的遺傳危險因素，通過其保守的c端區域(CT)與γ-分泌酶相互作用，并以細胞自主方式以底物特異性抑制γ-分泌酶。

相關研究發表在《Neuron》上，文章標題為：“Differential and substrate-specific inhibition of g-secretase by the C-terminal region of ApoE2, ApoE3, and ApoE4”。

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這種ApoE ct介導的抑制活性在不同的ApoE亞型中受到不同程度的損害，導致ApoE2 > ApoE3 > ApoE4效力等級順序與其相關的AD風險呈負相關。有趣的是，在AD小鼠模型中，神經元ApoE CT從其他區域遷移到基底骨下的淀粉樣斑塊，減輕了斑塊負擔。

這些數據揭示了ApoE作為一種具有底物特異性的γ-分泌酶抑制劑的隱藏作用，并表明ApoE這種精確的γ-抑制可能可以預防sAD的風險。

總結：

ApoE亞型以細胞自主方式差異抑制APP的γ-裂解

載脂蛋白e的c端區域具有底物特異性抑制γ-分泌酶

載脂蛋白e c端區神經元表達可減輕5×FAD小鼠的斑塊負擔

c端區域指導載脂蛋白e從神經元向淀粉樣斑塊的遷移

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