胎牛血清助力科研，PD-1維持CD8 T細(xì)胞對(duì)皮膚新抗原的耐受性

健康個(gè)體的外周T細(xì)胞庫(kù)包含自身反應(yīng)性T細(xì)胞1。檢查點(diǎn)受體如PD-1被認(rèn)為能夠通過(guò)缺失或激活自身反應(yīng)性CD8 T細(xì)胞來(lái)誘導(dǎo)外周耐受性。

然而，在接受檢查點(diǎn)抑制劑治療的癌癥患者中，免疫相關(guān)不良事件的高頻率對(duì)這一模型提出了挑戰(zhàn)。

近日，研究人員建立了一個(gè)小鼠模型，在該模型中，表皮中皮膚特異性表達(dá)的T細(xì)胞抗原會(huì)引起抗原特異性CD8 T細(xì)胞的局部浸潤(rùn)，這些細(xì)胞具有效應(yīng)基因表達(dá)譜。相關(guān)研究發(fā)表在《Nature》上，文章標(biāo)題為：“PD-1 maintains CD8 T cell tolerance towards cutaneous neoantigens”。

該模型在這種情況下，PD-1通過(guò)阻止組織浸潤(rùn)的抗原特異性效應(yīng)CD8 T細(xì)胞：(1)獲得完全功能的致病分化狀態(tài)，(2)分泌大量效應(yīng)分子，(3)進(jìn)入表皮抗原表達(dá)細(xì)胞，從而維持皮膚耐受性。

在缺乏PD-1的情況下，表皮抗原表達(dá)細(xì)胞被抗原特異性CD8 T細(xì)胞消滅，導(dǎo)致局部病理。來(lái)自兩名皮膚類(lèi)地衣免疫相關(guān)不良事件患者的皮膚活檢的轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析顯示，在病變和非病變皮膚中都存在克隆擴(kuò)增效應(yīng)CD8 T細(xì)胞。因此，我們的數(shù)據(jù)支持外周T細(xì)胞耐受模型，其中PD-1允許抗原特異性效應(yīng)CD8 T細(xì)胞與無(wú)免疫病理組織中的抗原表達(dá)細(xì)胞共存。

免疫細(xì)胞培養(yǎng)離不開(kāi)動(dòng)物血清的支持。胎牛血清營(yíng)養(yǎng)成分豐富，理論上支持各類(lèi)細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖。Ausbian進(jìn)口胎牛血清，澳洲血清，內(nèi)毒素含量低，≤3EU/ml，全程冷鏈運(yùn)輸，避免反復(fù)凍融帶來(lái)的營(yíng)養(yǎng)損失。