胎牛血清助力科研，PD-1維持CD8 T細胞對皮膚新抗原的耐受性

健康個體的外周T細胞庫包含自身反應性T細胞1。檢查點受體如PD-1被認為能夠通過缺失或激活自身反應性CD8 T細胞來誘導外周耐受性。

然而，在接受檢查點抑制劑治療的癌癥患者中，免疫相關不良事件的高頻率對這一模型提出了挑戰。

近日，研究人員建立了一個小鼠模型，在該模型中，表皮中皮膚特異性表達的T細胞抗原會引起抗原特異性CD8 T細胞的局部浸潤，這些細胞具有效應基因表達譜。相關研究發表在《Nature》上，文章標題為：“PD-1 maintains CD8 T cell tolerance towards cutaneous neoantigens”。

該模型在這種情況下，PD-1通過阻止組織浸潤的抗原特異性效應CD8 T細胞：(1)獲得完全功能的致病分化狀態，(2)分泌大量效應分子，(3)進入表皮抗原表達細胞，從而維持皮膚耐受性。

在缺乏PD-1的情況下，表皮抗原表達細胞被抗原特異性CD8 T細胞消滅，導致局部病理。來自兩名皮膚類地衣免疫相關不良事件患者的皮膚活檢的轉錄組學分析顯示，在病變和非病變皮膚中都存在克隆擴增效應CD8 T細胞。因此，我們的數據支持外周T細胞耐受模型，其中PD-1允許抗原特異性效應CD8 T細胞與無免疫病理組織中的抗原表達細胞共存。

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