研究新發現，影響肥胖的新因素不僅僅是生活方式和基因

是什么決定了人們是否會超重呢?遺傳易感性和生活方式起著主要作用。同卵雙胞胎的身體質量指數(BMI)的相似性在40%到70%之間。即使是在不同家庭中長大的同卵雙胞胎也表現出同樣顯著的相似性。科學家們已經確定了幾種影響人體重的基因變異，從而增加了患肥胖癥的風險。但即使綜合考慮，它們也無法解釋所觀察到的遺傳性。研究人員開始懷疑，一定還有其他非遺傳因素影響著一個人體重增加的傾向。

飽腹感基因并沒有改變，而是格式化了

由慈善醫院兒科內分泌科主任Peter Kühnen教授領導的研究人員在他們最近的研究中發現了一個這樣的因素。根據他們的發現，如果有大量的甲基附著在POMC基因上，女性超重的風險會增加約44%，POMC基因負責產生飽腹感。甲基是人體用來標記DNA密碼字母的微小化學單位，在不改變DNA字母序列的情況下激活或滅活基因。換句話說，這種效果很像在不重寫文本的情況下突出顯示文本的一部分。這種類型的“DNA formatting”被稱為表觀遺傳標記。

在他們的研究中，研究小組分析了1100多人的POMC基因的“格式”。他們發現，體重指數超過35的肥胖女性的飽腹感基因上的甲基比體重正常的女性要多。Peter Kühnen說:“肥胖風險增加44%與觀察到的個體基因變異的影響大致相同。”“相比之下，社會經濟因素的影響要大得多。它們可以將風險增加兩到三倍。至于為什么甲基化效應只出現在女性身上，我們還不知道。”

研究人員通過比較超過15對同卵雙胞胎和異卵雙胞胎的甲基化模式發現，POMC基因在胚胎發育的早期就被“格式化”了。雖然飽腹感基因的“格式”在大多數同卵雙胞胎中是相同的，但在異卵雙胞胎中幾乎沒有任何相關性。“這表明POMC基因的表觀遺傳標記是在卵子和精子細胞融合后不久建立的，在受精卵分裂成兩個雙胞胎胚胎之前，”該研究的**作者、兒科內分泌科的Lara Lechner解釋說。這意味著懷孕的早期階段至關重要。

什么影響格式?

但是，是什么影響飽腹感基因甲基化的程度，從而影響一個人超重的風險呢?過去的研究表明，提供甲基的某些營養物質的存在或缺失可能對表觀遺傳過程產生影響。這些營養素包括甜菜堿、蛋氨酸和葉酸，所有這些營養素通常都是通過人的飲食吸收的。一種涉及單個人類干細胞的新開發方法使慈善大學的研究人員能夠在實驗室中模擬胚胎發育過程中甲基化模式是如何確定的，以及營養是如何影響甲基化模式的。

Peter Kühnen指出：“一方面，我們的研究和其他研究也表明，葉酸、甜菜堿和其他營養物質對甲基化程度的影響有限，我們觀察到，‘DNA格式化系統’總體上是非常穩定的，細胞會補償營養供應的微小波動。另一方面，有跡象表明這種“格式”的可變性是隨機發展的。這意味著不可能——至少目前還不可能——從外部影響一個人POMC區域的甲基化程度。”

藥物可能有幫助

至少在理論上，由于POMC基因甲基化導致肥胖風險升高的女性可以接受藥物治療來幫助她們減肥，對四名嚴重肥胖的女性和一名患有這種飽腹感基因“格式化”的男性的初步研究表明。研究人員給受試者服用了一種抑制饑餓感的特殊藥物，這種藥物已經被批準用于治療攜帶POMC基因突變的肥胖患者。在開始治療后的三個月內，所有五名患者的饑餓感都減少了。他們平均減掉了7公斤，約占體重的5%。他們中的一些人繼續接受治療，體重繼續下降。

“這些發現表明，首先，發生表觀遺傳變化的POMC基因實際上可以通過藥物治療來解決，需要進一步的大型對照研究來證明這種藥物的治療是否在更長時間內也有效，如果是的話，這種治療的有效性和安全性。”不過，總的來說，像這樣的藥物仍然只是整體治療策略的一部分。”

領導這項研究的Peter Kühnen教授是慈善醫院兒科內分泌科主任。他是海森堡教授，并在2020年獲得了保羅·馬蒂尼獎，獎金為5萬歐元，以表彰他在體重正常化方面的工作。目前的研究是在歐洲研究委員會(ERC)的整合者資助下進行的，Peter Kühnen獲得了這項資助，研究表觀遺傳變異在代謝和內分泌疾病(E-VarEndo)出現中的作用。該團隊工作的其他資金來源包括德國研究基金會(DFG)，柏林慈善衛生研究所(BIH)的SPARK-BIH計劃，以及BIH博士津貼。

本網站所有轉載文章系出于傳遞更多信息之目的，轉載內容不代表本站立場。不希望被轉載的媒體或個人可與我們聯系，我們將立即進行刪除處理。