新研究揭示8倍抗病的奧秘，有些不會因感染COVID-19而生病

2023年7月19日發表在《Nature》雜志上，首 次提供了證據，證明無癥狀的SARS-CoV-2存在遺傳基礎。這項研究有助于解決為什么有些人可以感染COVID-19而不會生病的謎團。

秘密在于人類白細胞抗原(HLA)，或免疫系統信號的蛋白質標記物。HLA編碼基因之一的突變似乎有助于殺死病毒的T細胞識別SARS-CoV-2并發動閃電攻擊。一些攜帶這種變異的人的T細胞可以識別這種新型冠狀病毒，即使他們以前從未遇到過這種病毒，因為它與他們已經知道的季節性感冒病毒相似。

這一發現指出了藥物和疫苗的新靶點。“如果你有一支能夠及早識別敵人的軍隊，那將是一個巨大的優勢，”該研究的首席研究員Jill Hollenbach博士解釋說，她是公共衛生碩士，神經病學、流行病學和生物統計學教授，也是加州大學舊金山分校威爾神經科學研究所的成員。“這就像士兵們為戰斗做好了準備，已經知道要找什么，而這些人是壞人。”

這種突變HLA-B*15:01非常普遍，約有10%的研究人群攜帶這種突變。它不能阻止病毒感染細胞，而是阻止人們出現任何癥狀。這包括流鼻涕，甚至輕微的喉嚨痛。加州大學舊金山分校的研究人員發現，在感染后仍無癥狀的研究中，20%的人攜帶至少一份HLA-B*15:01變異，而報告有癥狀的人中僅有9%攜帶這種變異。那些攜帶兩個變體副本的人更有可能避免生病（8倍抗病）。

利用全國骨髓捐獻數據庫

研究人員很早就懷疑與HLA有關，幸運的是，一個全國性的登記處包含了他們正在尋找的數據。美國**的hla型志愿捐獻者登記機構“國家骨髓捐獻計劃”(National Marrow Donor Program/Be The Match)將捐獻者與需要骨髓移植的人配對。

但他們仍然需要知道捐贈者在對抗COVID-19方面的表現。因此，他們求助于加州大學舊金山分校開發的一款名為“COVID-19公民科學研究”的移動應用程序。他們招募了近3萬人，這些人也在骨髓登記處，并在大流行的**年進行了追蹤。當時還沒有疫苗，許多人在工作或任何可能接觸的時候都在接受常規的COVID檢測。

“我們并沒有開始研究遺傳學，但我們很高興看到這個結果來自我們與Hollenbach博士和國家骨髓捐贈計劃的多學科合作，”加州大學舊金山分校的流行病學和生物統計學教授，醫學博士，公共衛生碩士Mark Pletcher說。

最初的研究小組**于那些自認為是白人的人，因為最后一組研究受訪者中沒有足夠的其他民族和種族群體的人來分析。研究人員確定了1428名未接種疫苗的捐贈者，他們在2020年2月至2021年4月底期間檢測呈陽性，當時疫苗還沒有廣泛使用，而且還需要很多天才能得到檢測結果。

其中，136人在檢測呈陽性前后至少兩周無癥狀。只有HLA變體HLA-B*15:01與無癥狀COVID-19感染有很強的相關性，這在兩個獨立的隊列中得到了證實。嚴重COVID-19的風險因素，如年齡大、超重和患有糖尿病等慢性疾病，似乎并沒有在無癥狀患者中發揮作用。

“我們很自豪能夠合作開展研究，有可能利用長期的公共投資來建立國家登記，以幫助治愈疾病，提高我們避免未來流行病的能力，”國家骨髓捐贈計劃/Be the Match研究副總裁Martin Maiers說。

為了弄清楚HLA-B15是如何消滅病毒的，Hollenbach的團隊與澳大利亞拉籌伯大學的研究人員合作。他們專注于t細胞記憶的概念，即免疫系統如何記住以前的感染。研究人員觀察了攜帶HLA-B15但從未接觸過SARS-CoV-2病毒的人的T細胞，發現這些細胞仍然對新型冠狀病毒的一部分NQK-Q8肽有反應。

他們得出的結論是，接觸一些季節性冠狀病毒，它們具有非常相似的肽，稱為NQK-A8，使這些人體內的T細胞能夠快速識別SARS-CoV-2，并產生更快、更有效的免疫反應。拉籌伯大學教授兼實驗室主任Stephanie Gras說:“通過研究它們的免疫反應，這可能使我們能夠找到促進對SARS-CoV-2免疫保護的新方法，這種方法可以用于未來疫苗或藥物的開發。”

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