新研究綜述了ARID3a的結構、在自身免疫性疾病中的作用和藥物發現 二維碼
發表時間:2023-08-09 16:04 AT-Rich相互作用結構域(ARID)家族是一組染色質調節因子和轉錄因子,在染色質結構和基因表達調控中發揮重要作用。該家族存在一個與DNA結合的保守AND結構域,根據其共有的ARID1-5和JARID1-2亞家族的序列同源性將其劃分為7個亞家族。 富含AT的交互作用域家庭成員的功能障礙與各種人類疾病有關。大多數成員與癌癥或智力殘疾密切相關,而其他成員的相關疾病,如ARID3亞家族,尚未被發現。最近,基因研究**揭示了富含AT的交互作用域家庭成員與自身免疫性疾病之間可能存在的聯系。例如,ARID1A與多關節幼年特發性關節炎和自身免疫性葡萄膜炎有關。 富含AT相互作用結構域(ARID)的DNA結合蛋白家族是一組轉錄因子和染色質調節因子,具有高度保守的ARID結構域,可識別特定的AT富含DNA序列。富含AT相互作用結構域家庭成員的功能障礙與包括癌癥和智力殘疾在內的各種人類疾病有關。其中,ARID3a因其可能參與自身免疫而受到越來越多的關注。 在這篇文章中,研究者提供了富含AT相互作用結構域家族的概述,重點是ARID3a的結構和生物學功能。它探討了ARID3a在自身反應性B細胞中的作用及其在系統性紅斑狼瘡和原發性膽管炎等自身免疫性疾病中的作用。此外,研究者還討論了針對ARID3a的藥物發現的潛力,并提出了該領域未來研究的計劃。 富含AT相互作用結構域的DNA結合蛋白家族包括轉錄因子和染色質調節因子,已知與各種人類疾病有關,特別是癌癥和神經發育障礙。最近的遺傳學研究揭示了干旱家庭與自身免疫性疾病之間的潛在關系,其中ARID3a是最明顯的牽連。 ARID3a是一個被廣泛研究的轉錄因子,它通過其保守的富含AT相互作用結構域結構域與DNA結合,并且它還有一個獨特的REKLES結構域,對于它與DNA的相互作用、多聚體和細胞定位是必不可少的。雖然ARID3a在小鼠自身反應性B細胞和人類自身免疫性疾病(如SLE和PBC)中的意義已經確立,但其下游靶基因和潛在機制仍不清楚。 有必要進行進一步的研究,以了解ARID3高表達細胞在這些自身免疫性疾病中的作用。藥物開發需要對ARID3a和ARID3a-DNA復合體的結構進行完整的分析。此外,富含AT相互作用結構域家族的其他成員由于與ARID3a相似,在自身免疫方面可能具有類似的意義。ARD家族成員有可能成為治療自身免疫性疾病的新生物標志物和治療靶點。
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