新研究綜述了ARID3a的結(jié)構(gòu)、在自身免疫性疾病中的作用和藥物發(fā)現(xiàn)

AT-Rich相互作用結(jié)構(gòu)域(ARID)家族是一組染色質(zhì)調(diào)節(jié)因子和轉(zhuǎn)錄因子，在染色質(zhì)結(jié)構(gòu)和基因表達(dá)調(diào)控中發(fā)揮重要作用。該家族存在一個(gè)與DNA結(jié)合的保守AND結(jié)構(gòu)域，根據(jù)其共有的ARID1-5和JARID1-2亞家族的序列同源性將其劃分為7個(gè)亞家族。

富含AT的交互作用域家庭成員的功能障礙與各種人類(lèi)疾病有關(guān)。大多數(shù)成員與癌癥或智力殘疾密切相關(guān)，而其他成員的相關(guān)疾病，如ARID3亞家族，尚未被發(fā)現(xiàn)。最近，基因研究**揭示了富含AT的交互作用域家庭成員與自身免疫性疾病之間可能存在的聯(lián)系。例如，ARID1A與多關(guān)節(jié)幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎和自身免疫性葡萄膜炎有關(guān)。

富含AT相互作用結(jié)構(gòu)域(ARID)的DNA結(jié)合蛋白家族是一組轉(zhuǎn)錄因子和染色質(zhì)調(diào)節(jié)因子，具有高度保守的ARID結(jié)構(gòu)域，可識(shí)別特定的AT富含DNA序列。富含AT相互作用結(jié)構(gòu)域家庭成員的功能障礙與包括癌癥和智力殘疾在內(nèi)的各種人類(lèi)疾病有關(guān)。其中，ARID3a因其可能參與自身免疫而受到越來(lái)越多的關(guān)注。

在這篇文章中，研究者提供了富含AT相互作用結(jié)構(gòu)域家族的概述，重點(diǎn)是ARID3a的結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能。它探討了ARID3a在自身反應(yīng)性B細(xì)胞中的作用及其在系統(tǒng)性紅斑狼瘡和原發(fā)性膽管炎等自身免疫性疾病中的作用。此外，研究者還討論了針對(duì)ARID3a的藥物發(fā)現(xiàn)的潛力，并提出了該領(lǐng)域未來(lái)研究的計(jì)劃。

富含AT相互作用結(jié)構(gòu)域的DNA結(jié)合蛋白家族包括轉(zhuǎn)錄因子和染色質(zhì)調(diào)節(jié)因子，已知與各種人類(lèi)疾病有關(guān)，特別是癌癥和神經(jīng)發(fā)育障礙。最近的遺傳學(xué)研究揭示了干旱家庭與自身免疫性疾病之間的潛在關(guān)系，其中ARID3a是最明顯的牽連。

ARID3a是一個(gè)被廣泛研究的轉(zhuǎn)錄因子，它通過(guò)其保守的富含AT相互作用結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)域與DNA結(jié)合，并且它還有一個(gè)獨(dú)特的REKLES結(jié)構(gòu)域，對(duì)于它與DNA的相互作用、多聚體和細(xì)胞定位是必不可少的。雖然ARID3a在小鼠自身反應(yīng)性B細(xì)胞和人類(lèi)自身免疫性疾病(如SLE和PBC)中的意義已經(jīng)確立，但其下游靶基因和潛在機(jī)制仍不清楚。

有必要進(jìn)行進(jìn)一步的研究，以了解ARID3高表達(dá)細(xì)胞在這些自身免疫性疾病中的作用。藥物開(kāi)發(fā)需要對(duì)ARID3a和ARID3a-DNA復(fù)合體的結(jié)構(gòu)進(jìn)行完整的分析。此外，富含AT相互作用結(jié)構(gòu)域家族的其他成員由于與ARID3a相似，在自身免疫方面可能具有類(lèi)似的意義。ARD家族成員有可能成為治療自身免疫性疾病的新生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。

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