張文宏團隊新發文：男同性戀中，抗正痘病毒的中和抗體水平竟高于普遍

近日，來自復旦大學上海醫學院華山醫院的萬延民、張文宏團隊發表的最新論文，發現了一個“出乎意料”的現象：和普通成年人群相比，男同性戀者體內具有更高水平的抗正痘病毒中和抗體水平。

該發現似乎與我國猴痘疫情之下，感染病例主要集中在男男性行為（MSM）人群的特點相悖。這些預先存在在人體內的抗體和猴痘病毒易感性之間，究竟存在著怎樣的關聯呢？

6月2日-30日，中國內地（不含港澳臺）新增報告106例猴痘病例，波及廣東、北京、江蘇等6省市。國內猴痘病例破百，存在本土續發疫情風險，中國疾控預防控制中心于7月26日發布了最新版的《猴痘防控方案》，包括要求密接者做好21天的自我健康監測等。

與此同時，全球的猴痘疫情形勢也不容樂觀。截至7月24日，世界衛生組織累計收到88,600例猴痘確診和1087例疑似的病例報告，包括152例死亡。最初，猴痘為中非和西非的地方病；但自2022年5月以來，卻在沒有猴痘傳播記錄的國家“意外”出現，迅速引起了全球的重視。

猴痘是一種病毒性人畜共患病，由猴痘病毒（MPXV）引起。MPXV是一種雙鏈DNA病毒，屬于正痘病毒屬。該病毒于1958年在一只被用作實驗研究的猴子身上被**發現，且會引起類似水痘或梅毒的皰疹，而被稱為“猴痘”。

猴痘的潛伏期通常為6-13天。感染后大致可以分為兩個階段：0-5天，會出現發熱、劇烈頭痛、淋巴結腫大、身體部位酸痛等情況；隨后在臉、手掌和腳掌上以及軀干部位出現皮疹，皮疹的變化是從斑丘疹演變為小水皰和膿皰，大約10天左右便會結痂。

目前尚無特效性的治療方式，但猴痘一般是自限性的，癥狀通常在14至21天內自發緩解。

然而，據科學家們的監測，本輪爆發的猴痘疫情共有三個不尋常之處：

1、當前猴痘疫情的傳播速度比以往任何時候都快。之前的觀察發現，MPXV在人類中傳播能力很弱；但本次疫情的傳播速度卻是驚人的，僅半年多的時間就已報告超過82,000例確診和65例死亡，橫跨110個國家和地區。

2、更多地表現出典型的性傳播感染癥狀。此前報告的MPXV感染后，主要臨床表現為發燒、皮疹和淋巴結腫大。然而，當前疫情中的病例中多發尿道炎、直腸疼痛和尿潴留等性傳播感染癥狀。

3、與男男性行為者之間的性接觸存在聯系。據WHO公布的數據，近期的全部確診病例中96.3%為男性；其中，在確認性取向的人群里，有84.1%的為MSM。

MPXV的中和抗體從何而來？

全球猴痘疫情的死灰復燃，讓科學家不得不思考“MPXV人際傳播突然增加”背后的原因。

有研究學者提出了多種假設，包括：病毒基因進化、超級傳播者的存在，以及抗天花免疫力下降。

由于同屬正痘病毒屬，天花疫苗誘導的抗體可以針對所有正痘病毒產生交叉保護。多項觀察性研究證明，接種天花疫苗對預防猴痘的效果約為85%。

但在1980年天花感染被徹底根除后，世界范圍內終止了常規天花疫苗的接種，人群中抗天花中和抗體數量降低，抗正痘免疫力的降低，成為本次猴痘疫情大爆發的可能原因之一。

當然，接種天花疫苗并非是抗正痘病毒免疫力的**來源。一項針對來自剛果民主共和國的大量醫護人員的血清學調查顯示，在未接種疫苗或者未感染的人群中，也檢測到了針對MPXV的中和抗體。

針對我國的猴痘疫情，研究者對比了MSM群體和普通人群中，血液里抗MPXV和抗痘苗的中和抗體水平，以及1981年前后出生的參與者（中國天花疫苗接種的暫停時間）的抗體水平差異，來探究抗病毒抗體反應和性傳播感染之間的聯系。

結合和中和抗體反應差異

研究者從中國湖北省疾控中心收集到326名MSM和295名普通參與者。并根據1981年天花疫苗接種的結束時間，將參與者分為兩個年齡組，≤41歲組（1981年后出生）和>41歲組（1981年前出生）。

1、通過ELISA測量的結合抗體反應結果

對比不同的年齡組發現，在普通對照組中，41歲以上參與者的抗天花全病毒裂解物的結合IgG反應顯著高于≤41歲組，這也與我國的真實情況一致。

由于大部分MSM參與者的年齡小于41歲，即未接種過天花疫苗，這部分人群的抗痘苗結合IgG反應與同齡對照組沒有差異。

不過，有意思的是，兩組人群中均檢測到了針對MPXV病毒的H3、A29、A35、E8、B6和M1蛋白的結合抗體。

對比來說，接種過天花疫苗的>41歲的普通男性體內MPXV的H3, A29和B6的結合抗體陽性率明顯高于≤41歲組。與之類似，在MSM群體中，>?41歲參與者體內的MPXV病毒A35和E8蛋白的結合抗體也明顯高 ≤41歲的。

換言之，天花疫苗的接種為人群提供了對猴痘病毒的部分抗體，起到一定的保護作用。

考慮到大部分MSM群體集中在天花疫苗接種停止后出生，研究者進一步對比了年齡匹配的MSM和普通人群。

結果發現，后者體內MPXV的H3、A35、A29、E8和M1蛋白的抗體反應陽性率顯著高于前者，即對照組中抗MPXV抗體反應明顯高于MSM。但值得注意的是，MSM群體內抗MPXV B6蛋白的結合抗體反應高于普通群體。

2、采用病毒蝕斑減少中和試驗測量對抗痘苗的中和抗體反應結果

正如上述文章提及的那樣，天花疫苗能夠對MPXV產生明顯的保護作用。于是，研究者測量了參與者體內抗痘苗中和抗體的水平，推測這些抗體或能提供針對痘病毒的交叉反應中和反應。

結果表明，對比不同的年齡組，接種過天花疫苗的41歲以上參與者體內抗痘苗中和反應自然也更高。

研究者分析認為，41歲以上個體中觀察到的抗MPXV和抗痘苗抗體，一部分可歸因于天花疫苗接種。但與之不同的是，1981年后出生的參與者體內檢測到的抗痘苗抗體，則與之前接觸的正痘病毒無關。

然而，令人出乎意料的是，與同齡普通男性相比，MSM體內的抗痘苗中和反應竟然更高。

但在未感染和已確診性傳播感染的MSM中，檢測到的結合抗體和中和抗體陽性率相當，可見MSM群體內較高水平的抗痘苗病毒中和抗體反應與性傳播感染無關。

綜上所述：無論是否接種過天花疫苗，在MSM和普通成年人中均檢測到抗猴痘病毒和抗痘苗抗體。尤其是在未接種天花疫苗的MSM隊列中，觀察到比同齡普通群體更高水平的抗痘苗中和抗體反應。

研究者認為，MSM群體中的抗痘苗中和抗體反應水平顯著高于同齡組，可能原因是共生微生物抗原或其他人類病原體誘發了交叉反應抗體，而并非由性傳播感染引起。

即使疫苗接種后給人群提供了對猴痘病毒的保護作用，但真實情況是，預先存在的交叉反應抗體可能無法阻斷親密接觸下MPXV的“高效傳播”，導致猴痘疫情的爆發。

不過，研究者也強調，本研究存在一定局限性。想要探明這些預先存在的抗體和猴痘病毒易感性之間的關系，還需要更深入的研究。

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