張文宏團(tuán)隊(duì)新發(fā)文：男同性戀中，抗正痘病毒的中和抗體水平竟高于普遍

近日，來自復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院華山醫(yī)院的萬延民、張文宏團(tuán)隊(duì)發(fā)表的最新論文，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)“出乎意料”的現(xiàn)象：和普通成年人群相比，男同性戀者體內(nèi)具有更高水平的抗正痘病毒中和抗體水平。

該發(fā)現(xiàn)似乎與我國猴痘疫情之下，感染病例主要集中在男男性行為（MSM）人群的特點(diǎn)相悖。這些預(yù)先存在在人體內(nèi)的抗體和猴痘病毒易感性之間，究竟存在著怎樣的關(guān)聯(lián)呢？

6月2日-30日，中國內(nèi)地（不含港澳臺(tái)）新增報(bào)告106例猴痘病例，波及廣東、北京、江蘇等6省市。國內(nèi)猴痘病例破百，存在本土續(xù)發(fā)疫情風(fēng)險(xiǎn)，中國疾控預(yù)防控制中心于7月26日發(fā)布了最新版的《猴痘防控方案》，包括要求密接者做好21天的自我健康監(jiān)測(cè)等。

與此同時(shí)，全球的猴痘疫情形勢(shì)也不容樂觀。截至7月24日，世界衛(wèi)生組織累計(jì)收到88,600例猴痘確診和1087例疑似的病例報(bào)告，包括152例死亡。最初，猴痘為中非和西非的地方病；但自2022年5月以來，卻在沒有猴痘傳播記錄的國家“意外”出現(xiàn)，迅速引起了全球的重視。

猴痘是一種病毒性人畜共患病，由猴痘病毒（MPXV）引起。MPXV是一種雙鏈DNA病毒，屬于正痘病毒屬。該病毒于1958年在一只被用作實(shí)驗(yàn)研究的猴子身上被**發(fā)現(xiàn)，且會(huì)引起類似水痘或梅毒的皰疹，而被稱為“猴痘”。

猴痘的潛伏期通常為6-13天。感染后大致可以分為兩個(gè)階段：0-5天，會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、劇烈頭痛、淋巴結(jié)腫大、身體部位酸痛等情況；隨后在臉、手掌和腳掌上以及軀干部位出現(xiàn)皮疹，皮疹的變化是從斑丘疹演變?yōu)樾∷捄湍摪挘蠹s10天左右便會(huì)結(jié)痂。

目前尚無特效性的治療方式，但猴痘一般是自限性的，癥狀通常在14至21天內(nèi)自發(fā)緩解。

然而，據(jù)科學(xué)家們的監(jiān)測(cè)，本輪爆發(fā)的猴痘疫情共有三個(gè)不尋常之處：

1、當(dāng)前猴痘疫情的傳播速度比以往任何時(shí)候都快。之前的觀察發(fā)現(xiàn)，MPXV在人類中傳播能力很弱；但本次疫情的傳播速度卻是驚人的，僅半年多的時(shí)間就已報(bào)告超過82,000例確診和65例死亡，橫跨110個(gè)國家和地區(qū)。

2、更多地表現(xiàn)出典型的性傳播感染癥狀。此前報(bào)告的MPXV感染后，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)燒、皮疹和淋巴結(jié)腫大。然而，當(dāng)前疫情中的病例中多發(fā)尿道炎、直腸疼痛和尿潴留等性傳播感染癥狀。

3、與男男性行為者之間的性接觸存在聯(lián)系。據(jù)WHO公布的數(shù)據(jù)，近期的全部確診病例中96.3%為男性；其中，在確認(rèn)性取向的人群里，有84.1%的為MSM。

MPXV的中和抗體從何而來？

全球猴痘疫情的死灰復(fù)燃，讓科學(xué)家不得不思考“MPXV人際傳播突然增加”背后的原因。

有研究學(xué)者提出了多種假設(shè)，包括：病毒基因進(jìn)化、超級(jí)傳播者的存在，以及抗天花免疫力下降。

由于同屬正痘病毒屬，天花疫苗誘導(dǎo)的抗體可以針對(duì)所有正痘病毒產(chǎn)生交叉保護(hù)。多項(xiàng)觀察性研究證明，接種天花疫苗對(duì)預(yù)防猴痘的效果約為85%。

但在1980年天花感染被徹底根除后，世界范圍內(nèi)終止了常規(guī)天花疫苗的接種，人群中抗天花中和抗體數(shù)量降低，抗正痘免疫力的降低，成為本次猴痘疫情大爆發(fā)的可能原因之一。

當(dāng)然，接種天花疫苗并非是抗正痘病毒免疫力的**來源。一項(xiàng)針對(duì)來自剛果民主共和國的大量醫(yī)護(hù)人員的血清學(xué)調(diào)查顯示，在未接種疫苗或者未感染的人群中，也檢測(cè)到了針對(duì)MPXV的中和抗體。

針對(duì)我國的猴痘疫情，研究者對(duì)比了MSM群體和普通人群中，血液里抗MPXV和抗痘苗的中和抗體水平，以及1981年前后出生的參與者（中國天花疫苗接種的暫停時(shí)間）的抗體水平差異，來探究抗病毒抗體反應(yīng)和性傳播感染之間的聯(lián)系。

結(jié)合和中和抗體反應(yīng)差異

研究者從中國湖北省疾控中心收集到326名MSM和295名普通參與者。并根據(jù)1981年天花疫苗接種的結(jié)束時(shí)間，將參與者分為兩個(gè)年齡組，≤41歲組（1981年后出生）和>41歲組（1981年前出生）。

1、通過ELISA測(cè)量的結(jié)合抗體反應(yīng)結(jié)果

對(duì)比不同的年齡組發(fā)現(xiàn)，在普通對(duì)照組中，41歲以上參與者的抗天花全病毒裂解物的結(jié)合IgG反應(yīng)顯著高于≤41歲組，這也與我國的真實(shí)情況一致。

由于大部分MSM參與者的年齡小于41歲，即未接種過天花疫苗，這部分人群的抗痘苗結(jié)合IgG反應(yīng)與同齡對(duì)照組沒有差異。

不過，有意思的是，兩組人群中均檢測(cè)到了針對(duì)MPXV病毒的H3、A29、A35、E8、B6和M1蛋白的結(jié)合抗體。

對(duì)比來說，接種過天花疫苗的>41歲的普通男性體內(nèi)MPXV的H3, A29和B6的結(jié)合抗體陽性率明顯高于≤41歲組。與之類似，在MSM群體中，>?41歲參與者體內(nèi)的MPXV病毒A35和E8蛋白的結(jié)合抗體也明顯高 ≤41歲的。

換言之，天花疫苗的接種為人群提供了對(duì)猴痘病毒的部分抗體，起到一定的保護(hù)作用。

考慮到大部分MSM群體集中在天花疫苗接種停止后出生，研究者進(jìn)一步對(duì)比了年齡匹配的MSM和普通人群。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，后者體內(nèi)MPXV的H3、A35、A29、E8和M1蛋白的抗體反應(yīng)陽性率顯著高于前者，即對(duì)照組中抗MPXV抗體反應(yīng)明顯高于MSM。但值得注意的是，MSM群體內(nèi)抗MPXV B6蛋白的結(jié)合抗體反應(yīng)高于普通群體。

2、采用病毒蝕斑減少中和試驗(yàn)測(cè)量對(duì)抗痘苗的中和抗體反應(yīng)結(jié)果

正如上述文章提及的那樣，天花疫苗能夠?qū)PXV產(chǎn)生明顯的保護(hù)作用。于是，研究者測(cè)量了參與者體內(nèi)抗痘苗中和抗體的水平，推測(cè)這些抗體或能提供針對(duì)痘病毒的交叉反應(yīng)中和反應(yīng)。

結(jié)果表明，對(duì)比不同的年齡組，接種過天花疫苗的41歲以上參與者體內(nèi)抗痘苗中和反應(yīng)自然也更高。

研究者分析認(rèn)為，41歲以上個(gè)體中觀察到的抗MPXV和抗痘苗抗體，一部分可歸因于天花疫苗接種。但與之不同的是，1981年后出生的參與者體內(nèi)檢測(cè)到的抗痘苗抗體，則與之前接觸的正痘病毒無關(guān)。

然而，令人出乎意料的是，與同齡普通男性相比，MSM體內(nèi)的抗痘苗中和反應(yīng)竟然更高。

但在未感染和已確診性傳播感染的MSM中，檢測(cè)到的結(jié)合抗體和中和抗體陽性率相當(dāng)，可見MSM群體內(nèi)較高水平的抗痘苗病毒中和抗體反應(yīng)與性傳播感染無關(guān)。

綜上所述：無論是否接種過天花疫苗，在MSM和普通成年人中均檢測(cè)到抗猴痘病毒和抗痘苗抗體。尤其是在未接種天花疫苗的MSM隊(duì)列中，觀察到比同齡普通群體更高水平的抗痘苗中和抗體反應(yīng)。

研究者認(rèn)為，MSM群體中的抗痘苗中和抗體反應(yīng)水平顯著高于同齡組，可能原因是共生微生物抗原或其他人類病原體誘發(fā)了交叉反應(yīng)抗體，而并非由性傳播感染引起。

即使疫苗接種后給人群提供了對(duì)猴痘病毒的保護(hù)作用，但真實(shí)情況是，預(yù)先存在的交叉反應(yīng)抗體可能無法阻斷親密接觸下MPXV的“高效傳播”，導(dǎo)致猴痘疫情的爆發(fā)。

不過，研究者也強(qiáng)調(diào)，本研究存在一定局限性。想要探明這些預(yù)先存在的抗體和猴痘病毒易感性之間的關(guān)系，還需要更深入的研究。

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