新研究發(fā)現(xiàn)一種靶向活性突變KRAS的新方法，解決了“無法治愈”的挑戰(zhàn)

由加州革命醫(yī)藥公司和紐約紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心共同進(jìn)行的研究，已經(jīng)開發(fā)出一種方法，可以繞過一種常見的致癌基因突變的不可藥物性質(zhì)，這種突變會導(dǎo)致癌癥的發(fā)展和對現(xiàn)有療法的耐藥性。

在發(fā)表在《Science》雜志上的一篇論文《細(xì)胞伴侶的化學(xué)重塑以靶向突變KRAS的活性狀態(tài)》中，該團(tuán)隊介紹了一種靶向活性突變KRAS的新方法，解決了“無法治愈”的挑戰(zhàn)。發(fā)表在同一雜志上的一篇展望文章討論了該團(tuán)隊的發(fā)現(xiàn)。

KRAS是一種臭名昭著的細(xì)胞信號基因，經(jīng)常與各種癌癥有關(guān)，在驅(qū)動不受控制的細(xì)胞生長和增殖中起關(guān)鍵作用。KRAS突變存在于約25%的腫瘤中，是32%的肺癌、40%的結(jié)直腸癌和85%的胰腺癌病例背后的驅(qū)動突變。KRAS是人類最常發(fā)生突變的致癌基因。

由于KRAS在許多癌癥中起著如此重要的作用，因此它應(yīng)該成為治療干預(yù)的主要目標(biāo)。KRAS蛋白上缺乏合適的藥物結(jié)合位點(diǎn)，這對開發(fā)有效的藥物治療構(gòu)成了重大障礙，導(dǎo)致它被貼上了“不可藥物”的標(biāo)簽。在現(xiàn)代科學(xué)中，諸如“無法治療”、“無法藥物治療”和“原因不明”等標(biāo)簽的保質(zhì)期越來越短。

該團(tuán)隊制作了一個小分子RMC-6291，具有精確靶向的新形態(tài)結(jié)合界面。研究人員戰(zhàn)略性地改造了RMC-6291，使其與天然細(xì)胞伴侶CYPA和KRAS蛋白上的單點(diǎn)突變形成三復(fù)合物。當(dāng)RMC-6291處于交叉位置時，相互作用被破壞，關(guān)閉由KRAS驅(qū)動的信號通路。

除了適用于KRAS的單點(diǎn)突變外，該研究還強(qiáng)調(diào)了這種方法策略必須擴(kuò)展到其他具有挑戰(zhàn)性的目標(biāo)的潛力。這為解決以前被認(rèn)為超出藥物開發(fā)范圍的更廣泛的致癌基因提供了可能性。

與任何新發(fā)現(xiàn)或創(chuàng)新方法一樣，還需要更多的研究。

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