研究發現FASN 缺乏會誘導細胞質到線粒體的檸檬酸通量

在一項由分子和細胞內分泌學助理教授Lei Jiang博士領導的研究中，來自希望之城和德克薩斯大學西南醫學中心的一組研究人員發現了治療轉移性癌癥患者的潛在新靶點。他們的研究結果發表在8月29日的《細胞報告》雜志上。

該研究小組的目標是闡明還原性羧化在氧化還原代謝中的作用，這一過程被認為對轉移性癌癥很重要。還原性羧化是一種代謝途徑，它提供一種叫做乙酰輔酶a的分子，使其可以轉化為脂質，這是由脂肪酸合成酶(FASN)介導的。FASN介導的脂肪生成過程支持大多數增殖癌細胞的快速生長，FASN表達增加被視為癌細胞的一種代謝特征。因此，FASN被認為是阻斷腫瘤生長的潛在靶點。

Jiang等人在他們的新論文中利用肺癌細胞表明，FASN抑制誘導還原性羧化，這進一步增加了轉移性癌細胞的氧化還原能力(代謝的核心過程)。在這種情況下，還原性羧化在fasn缺陷細胞中誘導凈細胞質到線粒體的檸檬酸通量。這是令人驚訝的，因為檸檬酸通量通過線粒體——癌細胞獲得能量的一種方式——之前已知只沿線粒體到細胞質的方向流動。重要的是，阻斷這種細胞質到線粒體的檸檬酸通量可以有效地誘導轉移性癌細胞的氧化應激和細胞死亡。Jiang等人之前的研究發現，癌細胞對錨定獨立性的適應(意味著它們可以在沒有其他錨定表面的情況下增殖)需要檸檬酸鹽代謝的基本代謝變化——一種新生脂肪生成的脂肪生成前體——通過還原羧基化來抑制氧化應激。然而，在最近的研究之前，脂肪酸合成酶(FASN)，一種關鍵的脂肪生成酶，在轉移進展過程中的還原性羧化中的作用尚不清楚。

在先前研究的基礎上，這項研究提供了額外的數據來支持Jiang和他的團隊的信念，即靶向細胞質到線粒體的檸檬酸鹽通量過程可能是治療癌癥轉移患者的有效療法。由于FASN在轉移中的作用依賴于環境，研究小組計劃測試是否在肺癌以外的其他癌癥類型中存在類似的機制。

在希望之城，Lei Jiang是分子和細胞內分泌學的助理教授。他的研究重點是研究在癌癥等代謝性疾病的發生和發展過程中調節營養穩態的分子機制。戴文婷博士是該研究的**作者，她在希望之城接受博士后培訓期間完成并發表了這項研究。

這項研究得到了希望之城醫療中心的支持。從事這項研究的科學家得到了美國國家癌癥研究所、德克薩斯癌癥預防和研究所、美國國家衛生研究院和美國糖尿病協會青年教師發展獎的資助。

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