研究發現免疫細胞分泌的microRNA戰勝肥胖代謝缺陷

范德比爾特大學的研究人員已經證明，一組微RNA（一種調節基因表達的小片段RNA）在一種被稱為巨噬細胞的免疫細胞中發揮作用，有助于防止肥胖的代謝缺陷。

病理學、微生物學和免疫學助理教授、這項新研究的資深作者Heather Pua博士說：“我們必須了解肥胖的細胞和分子發病機理的細節，以最終設計治療干預措施——在這種情況下，可以針對miRNA或它們影響的基因和信號通路。”

Pua和她的團隊對巨噬細胞很感興趣，因為之前的研究發現它們是脂肪組織中最豐富的免疫細胞類型。

Pua說：“在過去的20年里，有一些文獻表明，免疫細胞在脂肪調節我們的代謝健康和對肥胖的反應中起著關鍵作用。我們的目標是試圖了解免疫細胞是如何預防疾病還是導致疾病的。”

在實驗室的研究生Neil Sprenkle博士領導的研究中，研究人員刪除了小鼠骨髓細胞（包括巨噬細胞）中一組miRNA的表達。當這些老鼠吃高脂肪食物時，它們的體重比含有微小RNA的老鼠增加的少，但它們的代謝結果更差，包括更嚴重的葡萄糖和胰島素不耐受。

研究人員發現，缺失miRNA的小鼠脂肪組織中的巨噬細胞較少。

“這一發現有點違反直覺，因為巨噬細胞通常被認為是促炎的，有助于胰島素抵抗，”Pua說。“我們現在明白，這是復雜的，有一些巨噬細胞起到保護作用，特別是在肥胖晚期。

“我們認為這組miRNA對于促進巨噬細胞保護亞群的增殖很重要，巨噬細胞幫助脂肪組織適應肥胖的壓力。當你把這些miRNA拿走時，這些細胞就不會增殖，你就失去了這種保護。”

研究人員使用了包括RNA測序、功能篩選和生化分析在內的方法來鑒定由miRNA調節的基因網絡。他們將注意力集中在一條通路中的一個基因上，這個基因在營養處理、生長和增殖中起著已知的作用。

“我們已經確定了一個基因，但我保證它不是**的基因，因為miRNA總是通過基因網絡起作用，”Pua說。

研究人員將繼續探索這種由miRNA調控的網絡，以及它所控制的信號通路對細胞增殖和功能的重要作用。“我們的目標是從有機體水平到細胞類型的變化，再到這種變化的分子基礎，”Pua說。

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