一種以前未知的分子靶點的發現激發了膠質母細胞瘤患者治療上的突破，膠質母細胞瘤是最常見和侵襲性的腦癌。

當人們聽到“癌癥”這個詞時，他們通常會想到一個單一的腫塊，但膠質母細胞瘤細胞也具有高度侵襲性，并且從中心腫塊迅速擴散，因此很難完全根除。即使使用諸如替莫唑胺(一種被批準用于治療膠質母細胞瘤的標準化療藥物)等目前的治療方法，對替莫唑胺耐藥的腫瘤也會在50%以上的患者中復發，其中不到1%的患者在診斷后存活10年。

在《自然癌癥》雜志上發表的一項研究中，病童醫院(SickKids)的一個研究小組展示了一種新的潛在治療膠質母細胞瘤的方法，稱為設計肽（designer peptide，生物通注），它針對膠質母細胞瘤細胞中的蛋白質-蛋白質相互作用。

發育與干細胞生物學項目高級科學家Xi Huang博士說，"通過揭示膠質母細胞瘤中一種之前未知的蛋白質-蛋白質相互作用的作用，我們能夠開發出一種設計肽，它在臨床前模型中治療所有主要類型的膠質母細胞瘤時都具有強大的療效，這可能成為下一代膠質母細胞瘤療法的基礎"。

蛋白質-蛋白質相互作用是膠質母細胞瘤侵襲的關鍵

設計肽的開發始于Huang和**作者Weifan Dong博士發現，兩種名為EAG2和Kvβ2的蛋白質在膠質母細胞瘤細胞中高度存在，它們在癌細胞與健康腦組織相遇的地方相互作用。

“我們仔細檢查了這兩種蛋白質，發現當它們相互作用時，它們產生了一個鉀通道復合物，這是癌癥侵襲性的基礎，令人驚訝的是，這種EAG2-Kvβ2鉀通道復合物似乎只在膠質母細胞瘤細胞中形成，而不是在健康細胞中形成。”

由于他們的發現令人興奮，Huang的團隊開始研究這種特殊的相互作用，作為膠質母細胞瘤治療的潛在目標。他們確定eag2 - kv - β2相互作用是神經元與膠質母細胞瘤細胞交流、促進腫瘤生長、侵襲和化療耐藥性所必需的。設計肽阻止蛋白質之間的相互作用發生，減緩生長，阻止癌癥擴散到周圍細胞。在臨床前模型中，設計肽也導致所有膠質母細胞瘤亞型的膠質母細胞瘤細胞死亡。

Dong說，“即使對替莫唑胺產生耐藥性的腫瘤也對設計肽有反應，但我們沒有觀察到任何副作用，可能是由于EAG2-Kvβ2相互作用似乎只存在于癌細胞中。”

構建下一代治療方法

在八年的研究過程中，研究團隊從病童社區的***那里獲得了重要的見解和支持，從神經科學和精神健康項目的高級科學家Wang Lu-Yang博士，到分子醫學項目的高級科學家和SPARC藥物發現的聯合主任Roman Melnyk博士，以及發育和干細胞生物學項目的高級科學家Peter Dirks博士。

現在，在SickKids的產業合作與商業化(IP&C)的支持下，Huang的設計肽發現已經受到專利合作條約(PCT)申請的保護，而IP&C正在積極地進行商業化努力。該團隊計劃共同完成臨床前研究，并盡快將這種設計肽推進臨床試驗。

“我們的研究從SickKids充滿活力的研究社區中受益匪淺，我們將繼續與其他科學家和行業合作伙伴密切合作，以充分釋放設計肽的潛力，并將我們的研究從實驗室轉移到最需要它的人手中。”Huang說。

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