新研究揭示母親孕期細胞記憶對后代健康的影響

妊娠期對于母親和胎兒來說都是一個復雜而神奇的時期。在此期間，母體的免疫系統必須進行微妙的調整，以避免將正在生長的胎兒視為外來入侵者。然而，母體與胎兒之間的細胞交流比人們之前認為的更為復雜和持久，這一觀點在一項新的研究中得到了證實。

這項研究于2023年9月21日在線發表在《Science》雜志上，由Sing Sing Way博士領導的辛辛那提兒童醫院傳染病科和炎癥與耐受中心的研究團隊完成。他們的研究發現，妊娠經歷不僅會在短期內影響母親的免疫反應，而且還可能對未來的懷孕結果產生深遠影響。

“大自然在母親體內設計了一種內置的彈性，這通常降低了有過健康妊娠史的女性發生早產、先兆子癇和死胎的風險。”Way博士說。“我們的研究發現，母親在懷孕期間和懷孕后的免疫反應，以及母親與胎兒之間的細胞交流，對于妊娠結果的改善起著關鍵作用。”

這項研究的結果可能不僅對理解嬰兒死亡的主要原因產生影響，而且還可能對其他研究領域產生深遠影響，包括疫苗開發、自身免疫研究以及如何預防器官移植排斥。

此前的研究主要關注妊娠期間的短期免疫反應，然而，Way博士和他的同事們發現，母親的身體里維持著一批長期存在的免疫抑制T細胞。這些細胞能通過同樣的夫婦識別下一個胎兒，并在妊娠期發展時指導免疫系統的其余部分保持低調。這些抑制性細胞在分娩后仍停留在母親體內，甚至很多年后仍可發揮作用。

Way博士及其同事2012年在《Nature》雜志上發表的一項研究之上。那項研究表明，**次懷孕的經歷如何讓一個女人不太可能排斥與同一個父親生的第二個孩子。

2015年他們在《Cell》雜志上發表的研究發現，孩子們也會保留一部分在懷孕期間從母親那里傳遞過來的細胞，被稱為母體微嵌合細胞。即使很多年后，這些細胞也有助于解釋為什么來自母親的器官移植比來自父親的器官移植更容易成功。“

這項在《Science》雜志上發表的新研究報告稱，保護性記憶抑制性T細胞的維持是由懷孕后留在母親體內的極少數胎兒細胞（被稱為胎兒微嵌合細胞）介導的。這一發現為支持母親和孩子之間廣泛認可的特殊聯系提供了進一步的生物學證據。新的研究表明，母親永遠不會像女兒忘記母親那樣完全忘記她們的孩子。雖然保護性胎兒微嵌合細胞的供應只反映最近一次懷孕，但每次懷孕的一小部分抑制性T細胞以潛伏形式存在于母親體內。它們可以潛伏多年，直到新的懷孕將其激活。

“在心臟、肝臟、腸道、子宮和其他組織中可以找到極少數胎兒細胞。我們不僅僅是由擁有自己遺傳物質的細胞組成，而且還由來自母親和孩子的細胞組成，這是一個意想不到的發現，”Way博士說。“這些具有潛伏抑制特性的記憶免疫細胞除了不同于傳統的記憶抑制性T細胞的保護作用之外，還起到了保障安全的作用。這種微嵌合細胞集合的短暫性是引人注目的，尤其是考慮到它們對妊娠結局的保護作用，而它們只是數百萬個細胞中的一個。”《Science》這篇新研究的結果對于高風險妊娠的影響也很大。雖然這項研究基于對鼠模型的研究，但合著者表示，已經有很多研究表明，在鼠身上觀察到的細胞相互作用在人類身上也會發生。一個新興的理論需要進一步研究，即女性的免疫系統可能也以類似于記住良好結果的方式“記住”不良妊娠結局。

“挑戰在于確定母親免疫系統從不良妊娠結局中保留了什么，”Way說。“如果我們能孤立這些機制與健康結果的不同之處，那么我們就有了一個目標，可以為改善高風險妊娠結果開發更好的治療方法。”

Way表示，將新研究的發現轉化為可以在臨床試驗中測試的可能治療方法可能需要幾年的時間。然而，這些發現對于疫苗研發也有著重要的啟示。雖然專家們多年來一直推薦給孕婦接種疫苗以保護新生兒免受傳染病威脅，但在近年來人們的意識已經增強。2022年6月，Way及其同事在《Nature》雜志上詳細描述了母親如何產生“超級抗體”，這些抗體比以前認為的更有效地保護新生兒免受傳染病威脅。他們的發現支持了孕婦接種所有可用疫苗的建議。

就在8月，美國食品和藥品監督管理局批準了**種可以給孕婦接種的疫苗，以保護新生兒免受RSV（嬰兒和幼兒下呼吸道感染的主要原因）的侵害。這是可預防RSV的疫苗**獲得批準。全世界每年約有4.5萬兒童死于RSV，其中美國每年約有300名兒童死亡。在美國，每年還有另外8萬名嬰兒因RSV而病情嚴重到需要住院治療。

隨著對免疫系統在孕期如何運作的新認識的涌現，Way預測會有更多的疫苗問世以保護母嬰健康。“我們剛剛開始了解母親在孕期如何從免疫學角度容忍胎兒?？紤]到之前妊娠的結局對未來妊娠結局的影響，為研究妊娠機制增添了一個令人興奮的新維度，”Way說。“另一方面，鑒于生殖適應度在性狀選擇中的重要性，從母親和嬰兒身上學到的免疫學知識可以開辟改善疫苗、自身免疫和移植的新途徑。”

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