轉基因豬心臟被異種移植到第二個病人身上

世界上第二位患者接受了轉基因豬心臟異種移植手術。2023年9月20日，58歲的Lawrence Faucette接受了馬里蘭大學醫學中心(UMMC)馬里蘭大學醫學院(UMSOM)的教職員工對終末期心臟病的治療。目前，他可以在沒有任何輔助技術的情況下自主呼吸，心臟跳動正常。

由于他先前存在的外周血管疾病和內出血并發癥，UMMC和其他幾家領先的移植醫院確定，Faucette不適合進行傳統的人類心臟移植手術。如果不進行心臟移植，Faucette的心臟衰竭已經到了死亡的邊緣。9月15日星期五，美國食品和藥物管理局緊急批準了該手術，通過其單患者研究性新藥(IND)“同情使用”途徑，希望挽救患者的生命。當病人沒有其他選擇，只能使用實驗性醫療產品——在這種情況下，是轉基因豬的心臟——來治療嚴重或可能致命的疾病時，就會使用這一審批程序。

戰勝免疫排斥

目前美國約有11萬人在等待器官移植，每年有超過6000人在等待過程中死亡。異種移植，即從動物身上摘取器官，然后移植到人類身上，它本身就存在一系列挑戰，但有可能挽救許多生命。異種器官移植除了有可能將疾病從動物傳染給人類之外，還存在接受者免疫系統排斥外來器官的風險，這對患者來說可能是致命的。

為了防止人類由于抗體介導的排斥反應而對豬器官的快速排斥，在供體豬中敲除了三個基因。為了讓豬的免疫系統接受人類心臟，科學家們植入了六種人類基因。供體豬接受了10種不同的基因編輯，包括刪除一個被認為是導致心臟組織異常生長的基因。

移植后的免疫抑制通常包括通過靶向CD40受體阻斷信號通路。研究表明，阻斷CD40L (CD154)可阻斷CD40和CD11的共刺激信號通路。通過降低淋巴細胞減少癥、糖尿病、高血壓等副作用的風險，這可能使免疫抑制劑更有效、更安全。

Faucette正在接受標準抗排斥藥物和Eledon制藥公司(納斯達克股票代碼:ELDN)開發的一種名為tegopruart的新型抗體療法的治療。tegopruart是一種抗CD40配體(CD40L)抑制劑，目前仍在研究中。它通過阻斷免疫細胞相互排斥的關鍵途徑來阻止排斥。在異種移植排斥反應的動物模型中，已顯示出長葉草可顯著延長異種移植器官繼續發揮功能的時間。

**次手術后的經驗教訓

2022年1月，被廣泛認為是心臟異種移植**的先驅移植團隊在大衛·貝內特身上進行了**次成功的異種移植。UMMC研究小組花了五年時間在非人類靈長類動物身上磨練手術技術，然后于2022年在貝內特身上進行了**次手術。貝內特因心臟衰竭而死亡的原因很可能是多種因素共同作用的結果，其中包括他的健康狀況不佳，在接受移植手術前需要在心肺搭橋機上呆上六周。

距首例基因改造心臟異種移植手術已經近兩年了，在此期間，UMSOM的教師科學家們一直在研究他的經歷。他們的初步研究結果發表在New England Journal of Medicine，以及他們隨后更深入的調查結果發表在《The Lancet》。他們發現，豬心臟在被移植到病人體內后繼續正常工作了數周，沒有出現急性排斥反應的跡象。

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