研究發(fā)現(xiàn)一種對抗病毒的不尋常武器M-CSF

有些病毒可以在人的一生中都處于休眠狀態(tài)，不會造成傷害，但當免疫系統(tǒng)被削弱時就會變得危險。其中一種病毒是人類巨細胞病毒(CMV)。對公眾無害，但對免疫系統(tǒng)受到抑制的病人卻有生命危險。

接受骨髓移植的患者的血液和免疫系統(tǒng)完全被捐贈者的血液和免疫系統(tǒng)所取代。在移植后的頭幾個月，它們毫無防備。它們要么會感染巨細胞病毒，要么會讓潛伏在病人體內(nèi)的病毒重新激活。在造血細胞移植（HCT）后，患者容易受到包括巨細胞病毒（CMV）在內(nèi)的皰疹病毒的感染。對此，目前還沒有理想的治療方法。該研究的主要作者之一、德累斯頓再生治療中心(CRTD) Sieweke小組的臨床科學家Julien Subburayalu博士解釋說。“現(xiàn)有的藥物以有限的方式起作用，或者可能導致嚴重的副作用，如腎衰竭、肝功能衰竭、耳聾、敗血癥等。”

本文在小鼠HCT模型中表明，巨噬細胞集落刺激因子（M-CSF）能夠促進快速的抗病毒活性并保護小鼠免受鼠CMV引起的病毒血癥。在移植時給予M-CSF能夠刺激髓系和自然殺傷（NK）細胞的順序分化，最終增加NK細胞數(shù)量，產(chǎn)生粒酶B和干擾素-γ。這依賴于M-CSF誘導的髓系生成，導致IL15Rα介導的IL-15在單核細胞上的呈遞，同時增強漿細胞樣樹突狀細胞產(chǎn)生的I型干擾素。證明與人類HCT相關(guān)，M-CSF誘導髓系單核細胞的IL15Rα表達和G-CSF動員造血干細胞和祖細胞中功能性NK細胞的數(shù)量。綜上所述，M-CSF誘導的髓系生成觸發(fā)髓系和NK細胞的整合分化，保護HCT受者免受CMV的感染。

“我們的結(jié)果確定了使用M-CSF來治療性地快速重建免疫受損個體抗病毒活性的基本原理，這可能為使用宿主導向療法提高先天抗病毒免疫能力提供了一般范式，”Subburayalu說。

不尋常的方法:增強免疫系統(tǒng)

由Subburayalu教授領(lǐng)導的研究人員與巨細胞病毒免疫專家Marc Dalod博士合作，采用了一種不同尋常的方法。他們沒有針對病毒進行抗病毒治療，而是專注于增強免疫系統(tǒng)，讓它自己對抗病毒。

到目前為止，抗病毒治療的重點是針對特定病毒，要么通過疫苗接種，要么通過對病毒分子機制起作用的藥物，該研究的作者Marc Dalod博士提到的方法是在患者的血液干細胞水平上進行干預，以增強一般的抗病毒防御。它是免疫抑制個體的理想預防或一般干預策略。

細胞因子:小而強大

新方法的重點是細胞因子巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF, CSF1)。它是一種小的信號分子，作為免疫系統(tǒng)的信使和激活劑。該研究的主要作者之一Prashanth Kumar Kandalla博士說:“細胞因子促進了特定白細胞的產(chǎn)生，主要是單核細胞和巨噬細胞。”

雖然單核細胞和巨噬細胞通常不被認為是對抗病毒的主要防御力量，但作者發(fā)現(xiàn)，它們激活了其他免疫細胞，即所謂的自然殺傷細胞，幫助對抗病毒。“對于免疫功能低下的患者來說，白細胞的數(shù)量非常低。這就是為什么他們的身體對感染毫無抵抗力。M-CSF治療將通過觸發(fā)新白細胞的產(chǎn)生來增強免疫系統(tǒng)，并恢復患者對抗病原體的能力，”Kandalla博士解釋說。

該團隊可以證明M-CSF促進免疫受損小鼠白細胞的產(chǎn)生，并以這種方式保護它們免受致命的巨細胞病毒感染，而不影響骨髓移植。

需要臨床試驗

研究表明，這一概念在培養(yǎng)皿中的小鼠和人類細胞中都有效。“我們渴望擴大我們的發(fā)現(xiàn)，并通過來自臨床患者的數(shù)據(jù)來支持他們。例如，我們想測試我們的細胞因子方法作為骨髓移植后預防巨細胞病毒再激活的預防性干預。為此，臨床試驗是必要的。我們現(xiàn)在正在尋找可以幫助我們資助此類試驗的合作伙伴，”Sieweke教授總結(jié)道。

由于其增強免疫防御的獨特能力，這種新方法并不局限于巨細胞病毒或骨髓移植患者。作者期望它也可以用于治療其他病毒感染，并幫助其他免疫系統(tǒng)較弱的患者，例如敗血癥或化療后。

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