造血干細(xì)胞移植患者需要調(diào)整飲食改善免疫嗎？

主要

腸道微生物群與宿主免疫和非免疫細(xì)胞之間的相互作用對健康和疾病具有重要影響。這些相互作用主要取決于腸道微生物群對營養(yǎng)物質(zhì)的加工和代謝物的產(chǎn)生;然而，調(diào)節(jié)腸道微生物組的飲食干預(yù)可以緩解臨床疾病進(jìn)程的證據(jù)有限。新出現(xiàn)的數(shù)據(jù)表明，腸道微生物群及其代謝物的改變在調(diào)節(jié)同種異體造血干細(xì)胞移植(HCT)后急性胃腸道(GI)移植物抗宿主病(GVHD)的嚴(yán)重程度中起重要作用。同種異體HCT是惡性和良性血液病和遺傳性疾病患者的一種潛在的治愈治療方式。GVHD是非復(fù)發(fā)死亡率的主要原因，也是同種異體HCT10術(shù)后發(fā)病的主要原因。急性GVHD是由供體T細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的異體免疫反應(yīng)引起的，最常影響宿主皮膚、肝臟和胃腸道。最近的報(bào)道暗示腸道微生物組結(jié)構(gòu)的變化是GVHD嚴(yán)重程度和結(jié)果的主要因素。然而，除了使用糞便微生物群移植(FMT)外，合理和前瞻性地修改腸道微生物群以降低人類GVHD的數(shù)據(jù)有限。然而，F(xiàn)MT面臨的挑戰(zhàn)包括免疫功能低下患者的安全性問題、廣泛實(shí)施的可擴(kuò)展性限制以及尚不清楚的療效。一種更安全、更實(shí)用的改變腸道微生物群的方法是通過飲食中的益生元。益生元是淀粉的一種形式，它抵抗宿主酶的降解，但被特定的腸道細(xì)菌代謝，并改變微生物組衍生的代謝物組成。然而，對異體HCT患者進(jìn)行益生元干預(yù)是否能合理改變腸道微生物群以獲得治療效果尚不清楚。

急性胃腸道GVHD的嚴(yán)重程度與健康腸道中常見的革蘭氏陽性專性厭氧菌轉(zhuǎn)向腸球菌或口腔微生物群，以及特定微生物代謝物減少有關(guān)，特別是由這些革蘭氏陽性厭氧菌產(chǎn)生的短鏈脂肪酸(SCFAs)，如丁酸鹽。短鏈脂肪酸(例如，丁酸鹽、醋酸鹽和丙酸鹽)是研究最多的微生物代謝物。它們是由腸道厭氧共生細(xì)菌(如梭狀芽胞桿菌)發(fā)酵不可消化的碳水化合物產(chǎn)生的，是腸道微生物群和宿主腸上皮細(xì)胞(IECs)的能量來源，對維持腸粘膜屏障至關(guān)重要。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，發(fā)生GVHD的小鼠IECs中丁酸鹽顯著降低，而通過增加腸道產(chǎn)生丁酸鹽的細(xì)菌來恢復(fù)丁酸鹽水平可以降低實(shí)驗(yàn)性急性GI GVHD的嚴(yán)重程度和死亡率。將一定數(shù)量的抗性馬鈴薯淀粉(RPS)作為益生元給予正常健康的人類志愿者，與測試的其他市售抗性淀粉(RS)制劑相比，其促進(jìn)了產(chǎn)丁酸菌和腸道丁酸鹽水平的增加。基于這些數(shù)據(jù)，我們假設(shè)，盡管使用了幾種與HCT相關(guān)的藥物，包括抗生素，但同種異體HCT患者給予一定數(shù)量的RPS是可行的，并且可以促進(jìn)丁酸菌群，增加丁酸鹽等有益代謝物的水平。