研究發現，T細胞表面糖基化的顯著減少與CD8+免疫細胞浸潤腫瘤的增加有關

止咳糖漿的一個特點就是味道很一般，但它有效，這似乎暗示任何甜的成分都可能降低藥效。

在癌癥中，甜味表現為通過β - 1,4-半乳糖轉移酶-3（B4GALT3）附著在蛋白質上的糖分子鏈。根據癌癥基因組圖譜，這種酶的高表達與幾種免疫治療癌癥(如神經母細胞瘤、宮頸癌和膀胱癌)的存活率明顯縮短有關。然而，B4GALT3在腫瘤免疫微環境(TIME)中的具體作用尚不清楚。

現在，京都大學和橫濱市立大學的一組研究人員發現，小鼠體內缺乏B4GALT3抑制腫瘤生長。該研究表明，T細胞表面糖基化(一種蛋白質修飾)的顯著減少與CD8+免疫細胞浸潤腫瘤的增加有關。

“在B4GALT3基因敲除或KO小鼠中，我們展示了操縱T細胞表面糖基化的潛力，這是一種癌癥免疫治療的新方法，”京都大學醫學研究生院的Heng Wei說。

通過純化膜蛋白并對其進行酶切以豐富糖肽，研究小組可以確定聚糖的位置和結構——復雜且高度支鏈的糖鏈——以及糖蛋白的數量。聚糖的作用在癌細胞的研究中引起了廣泛的關注，癌細胞的增殖和轉移依賴于它們與微環境的相互作用。

研究小組將弱免疫原性和強免疫原性腫瘤細胞皮下移植到B4GALT3敲除小鼠和野生型小鼠體內，觀察腫瘤細胞的生長情況。只有敲除小鼠抑制了強免疫原性腫瘤細胞的生長。

此外，敲除小鼠中CD8+ T細胞的增加分泌抗癌化合物干擾素-γ和顆粒酶B。

“我們發現B4GALT3的缺失導致了免疫系統中基因表達的顯著波動，這一發現極大地改變了我們下一階段研究的方向，”合著者Chie Naruse補充道。

“我們已經深入了解了聚糖在癌癥進展和免疫反應中的作用，激發了以b4galt3為中心的癌癥治療的可能性，”團隊負責人Masahide Asano說。

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