為什么COVID-19冠狀病毒對(duì)人類的影響比其他冠狀病毒嚴(yán)重？

導(dǎo)致COVID-19的SARS-CoV-2病毒會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重急性呼吸道綜合征，這與2019年出現(xiàn)之前已知導(dǎo)致輕度季節(jié)性感冒的其他冠狀病毒形成對(duì)比。這就提出了一個(gè)問(wèn)題，為什么一種冠狀病毒對(duì)人類的影響比另一種更嚴(yán)重？巴斯德研究所、巴黎城市大學(xué)和VRI的科學(xué)家們現(xiàn)在通過(guò)確定季節(jié)性冠狀病毒HKU1進(jìn)入人體細(xì)胞的通道，提供了部分答案。HKU1與SARS-CoV-2結(jié)合的受體不同，這可能部分解釋了這兩種冠狀病毒嚴(yán)重程度的差異。受體作為病毒進(jìn)化監(jiān)測(cè)工作的一部分，為闡明冠狀病毒的傳播性和病理學(xué)提供了有用的手段。

目前已知有七種冠狀病毒能夠感染人類。其中四種通常比較溫和：HKU1、229E、NL63 和 OC43，而另外三種致病性較強(qiáng)：SARS-CoV-1、Mers-CoV 和 SARS-CoV-2。

2005 年，香港在一名患有嚴(yán)重肺炎的老年病人身上**發(fā)現(xiàn)了 HKU1 病毒。與 SARS-CoV-2 一樣，HKU1 主要感染上呼吸道細(xì)胞。然而，它很少影響肺部的支氣管和肺泡。HKU1病毒會(huì)引起感冒和其他輕微的呼吸道癥狀。并發(fā)癥也可能發(fā)生，包括嚴(yán)重的呼吸道感染，特別是在幼兒、老年人和免疫功能低下的個(gè)體中。據(jù)估計(jì)，70%的兒童在6歲之前受到感染。全球總共有75%至95%的人口接觸過(guò)HKU1，這與其他季節(jié)性人類冠狀病毒相當(dāng)。

在細(xì)胞水平上，冠狀病毒刺突蛋白在與受體結(jié)合后被切割或分裂成兩半。這種分裂現(xiàn)象對(duì)病毒的融合、進(jìn)入和增殖至關(guān)重要。一些冠狀病毒(SARS-CoV-2和NL63)使用ACE2受體作為進(jìn)入細(xì)胞的門戶。到目前為止，HKU1和OC43是**具有未知受體的冠狀病毒。

通過(guò)巴斯德研究所八個(gè)單位的科學(xué)家之間的合作，研究人員有可能確定TMPRSS2酶是HKU1結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞的受體。一旦結(jié)合發(fā)生，TMPRSS2觸發(fā)HKU1與細(xì)胞融合，導(dǎo)致病毒感染。通過(guò)在體外和細(xì)胞培養(yǎng)中進(jìn)行的技術(shù)結(jié)合，科學(xué)家們證明TMPRSS2受體與HKU1刺突具有高親和力，而SARS-CoV-2則不是這種情況。

“一旦確定了病毒的受體，就有可能更準(zhǔn)確地表征靶細(xì)胞，同時(shí)也可以深入了解病毒進(jìn)入和增殖機(jī)制以及感染病理生理學(xué)，”巴斯德研究所病毒和免疫部門負(fù)責(zé)人Olivier Schwartz評(píng)論道。

“我們的研究結(jié)果還揭示了冠狀病毒采用的各種進(jìn)化策略，它們使用TMPRSS2與靶細(xì)胞結(jié)合或觸發(fā)融合和病毒進(jìn)入，”巴斯德研究所病毒和免疫部門的科學(xué)家Julian Buchrieser補(bǔ)充道。

這些人類致病性病毒對(duì)不同受體的使用可能影響其嚴(yán)重程度。受體水平在呼吸道細(xì)胞中有所不同，從而影響細(xì)胞對(duì)感染和病毒傳播的敏感性。一旦知道病毒進(jìn)入細(xì)胞的途徑，就有可能通過(guò)開(kāi)發(fā)靶向療法和評(píng)估未來(lái)任何新出現(xiàn)的冠狀病毒構(gòu)成的毒力風(fēng)險(xiǎn)來(lái)更有效地對(duì)抗感染。

與此同時(shí)，由Pierre Lafaye和Felix Rey領(lǐng)導(dǎo)的巴斯德研究所團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)并表征了通過(guò)結(jié)合TMPRSS2受體抑制HKU1感染的納米抗體(非常小的抗體)。這些試劑因其潛在的治療活性已獲得專利。

本網(wǎng)站所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的，轉(zhuǎn)載內(nèi)容不代表本站立場(chǎng)。不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個(gè)人可與我們聯(lián)系，我們將立即進(jìn)行刪除處理。