研究小組發(fā)現(xiàn)了一種新的胃癌基因分類系統(tǒng)

高麗大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科腫瘤血液科教授吳尚哲、高麗大學(xué)九老醫(yī)院外科教授姜尚熙、高麗大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科消化內(nèi)科及肝臟內(nèi)科教授宣永寅等人將共同參與。高麗大學(xué)醫(yī)學(xué)院與美國德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心進(jìn)行了多中心研究，并發(fā)表了新的胃癌遺傳分類系統(tǒng)。本研究為胃癌的個性化治療奠定了基礎(chǔ)。

MD安德森癌癥中心、高麗大學(xué)醫(yī)學(xué)院、CHA大學(xué)醫(yī)院、慶熙大學(xué)醫(yī)學(xué)院、延世大學(xué)醫(yī)學(xué)院、成均館大學(xué)醫(yī)學(xué)院等5個機(jī)構(gòu);參與本多中心研究。該研究由MD安德森癌癥中心的Ju - Seog Lee教授主導(dǎo)，腫瘤血液學(xué)部的Sang Cheul Oh教授參與。外科Sang - Hee Kang教授和消化內(nèi)科及肝臟內(nèi)科Sun Young Yim教授作為共同**作者參與研究。此前，MD安德森-高麗大學(xué)研究組也在消化內(nèi)科**期刊《肝臟學(xué)》(影響因子17.3)上發(fā)表了肝癌遺傳分類系統(tǒng)。

胃癌的特點(diǎn)是具有遺傳多樣性和臨床多樣性。研究組對過去發(fā)表的8種胃癌的基因分類系統(tǒng)進(jìn)行了分析，得出了6種共識基因組亞型(Consensus Genomic Subtypes, CGSs)的結(jié)果。該系統(tǒng)根據(jù)不同的基因表達(dá)模式將胃癌分為CGS1到CGS6。

每個亞型有不同的特征，CGS1表現(xiàn)出最差的預(yù)后特征。它具有非常高的干細(xì)胞特性和低基因修飾。然而，分析證實(shí)CGS1對免疫治療反應(yīng)良好，針對IGF1R的治療可能有效。CGS2在典型上皮細(xì)胞基因表達(dá)中富集。CGS3和CGS4克隆數(shù)變異大，對免疫治療反應(yīng)低。然而，CGS3具有HER2基因激活的特征，CGS4具有SALL4基因激活的特征。研究小組分析說，針對這些特征的治療將是有效的。CGS5具有高突變負(fù)荷，這是腫瘤微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的特征，對免疫治療反應(yīng)中等。CGS6對感染性單核細(xì)胞增多癥(Epstein Barr)病毒呈陽性，甲基化水平非常高。它對免疫治療有很高的反應(yīng)。

研究小組不僅對胃癌的遺傳學(xué)進(jìn)行了分類，而且通過對基因組和蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)的系統(tǒng)分析，估計(jì)了每個亞型的標(biāo)準(zhǔn)治療和實(shí)驗(yàn)治療(放化療、免疫治療等)的潛在應(yīng)答率。因此，由于高水平脂質(zhì)過氧化導(dǎo)致的鐵依賴性細(xì)胞死亡，CGS3亞型在抗癌放療中表現(xiàn)出特別大的益處。研究提出了每種亞型的潛在治療對象。

該研究的主要作者之一，胃腸病學(xué)和肝病學(xué)部門的孫永嚴(yán)教授說:“盡管由于新療法的實(shí)施，胃癌的死亡率正在下降，但它仍然是癌癥患者死亡的主要原因之一。我們相信這項(xiàng)研究將為個性化胃癌治療奠定基礎(chǔ)。”

外科教授姜尚熙(音)表示:“雖然我是外科醫(yī)生，但我對手術(shù)以外的新療法很感興趣。今后我將通過融合研究，繼續(xù)努力攻克癌癥。”

該研究是在國立科學(xué)研究財(cái)團(tuán)的支援下進(jìn)行的，最近發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《分子癌癥(影響因子37.3)》網(wǎng)絡(luò)版上。

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