線粒體DNA損傷對帕金森病的致命作用——為帕金森治療打開大門 二維碼
發(fā)表時間:2023-11-09 14:47 帕金森氏癥是一種影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性疾病,會導(dǎo)致行走困難、震顫、認(rèn)知障礙等癥狀,最終會導(dǎo)致癡呆。這種疾病折磨著全世界超過1000萬人。雖然目前還沒有治愈方法,但某些醫(yī)學(xué)治療可以緩解其癥狀。最近的一項研究表明,線粒體DNA損傷在帕金森病的進(jìn)展中起著至關(guān)重要的作用,導(dǎo)致廣泛的腦損傷,并可能通過血液檢查進(jìn)行早期診斷。這一發(fā)現(xiàn)為治療和基于血液的生物標(biāo)志物開辟了新的途徑,進(jìn)一步的研究將集中在治療策略上,以抵消線粒體功能障礙。直到最近,我們對帕金森氏癥的了解還相當(dāng)有限,表現(xiàn)在這種使人衰弱的疾病的有限治療選擇和管理策略上。 我們的知識主要集中在與家族病例相關(guān)的遺傳因素上,大多數(shù)患者的致病因素仍然難以捉摸。然而,在一項新的研究中,哥本哈根大學(xué)的研究人員揭示了帕金森氏癥患者大腦運作的新見解。領(lǐng)導(dǎo)這一突破性發(fā)現(xiàn)的是Shohreh Issazadeh-Navikas教授。 “我們**次能夠證明,腦細(xì)胞,特別是神經(jīng)元中至關(guān)重要的能量生產(chǎn)者線粒體受到損害,導(dǎo)致線粒體DNA中斷。這會像野火一樣在大腦中引發(fā)和傳播疾病,”Shohreh Issazadeh-Navikas說。“我們的研究結(jié)果表明,受損遺傳物質(zhì)線粒體DNA的擴(kuò)散會導(dǎo)致帕金森病的癥狀,并使其發(fā)展為癡呆癥。” 線粒體DNA的小片段會傳播這種疾病通過檢查人類和小鼠的大腦,研究人員發(fā)現(xiàn),當(dāng)這些細(xì)胞在抗病毒反應(yīng)基因中存在缺陷時,腦細(xì)胞中線粒體的損傷就會發(fā)生并擴(kuò)散。他們試圖了解為什么會發(fā)生這種損害,以及它是如何導(dǎo)致這種疾病的。他們的搜尋有了驚人的發(fā)現(xiàn)。 “來自線粒體的小片段——實際上是DNA——被釋放到細(xì)胞中。當(dāng)這些受損的DNA片段錯位時,它們會對細(xì)胞產(chǎn)生毒性,促使神經(jīng)細(xì)胞排出這些有毒的線粒體DNA,”Shohreh Issazadeh-Navikas解釋道。“考慮到腦細(xì)胞相互聯(lián)系的本質(zhì),這些有毒的DNA片段會擴(kuò)散到鄰近和遠(yuǎn)處的細(xì)胞中,類似于偶然的篝火引發(fā)的不受控制的森林火災(zāi)。” 這項研究標(biāo)志著更好地了解帕金森病的**步,以及未來治療、診斷和治療效果測量的發(fā)展。檢測受損的線粒體DNA可以作為疾病發(fā)展的早期生物標(biāo)志物。 生物標(biāo)志物是在患者身上觀察到的特定醫(yī)學(xué)狀況的客觀指標(biāo)。雖然一些生物標(biāo)志物是常見的,如血壓、體溫和體重指數(shù),但其他生物標(biāo)志物可以洞察特定疾病,如癌癥的基因突變或糖尿病的血糖水平。確定帕金森病的生物標(biāo)志物對加強未來的治療具有重大意義。 Issazadeh-Navikas教授還設(shè)想了檢測血液中受損線粒體DNA的可能性,從而使診斷疾病或通過簡單的血液測試來衡量治療反應(yīng)成為可能。“腦細(xì)胞中線粒體DNA的損傷有可能從大腦滲漏到血液中。這樣就可以從病人的血液中提取少量樣本,作為早期診斷的一種方式,或者對未來的治療建立良好的反應(yīng)。此外,我們致力于探索潛在的治療策略,旨在恢復(fù)正常的線粒體功能,糾正與疾病有關(guān)的線粒體功能障礙。” 研究人員的下一個努力包括研究線粒體DNA損傷如何作為不同疾病階段和進(jìn)展的預(yù)測標(biāo)記。
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