線粒體DNA損傷對帕金森病的致命作用——為帕金森治療打開大門

帕金森氏癥是一種影響中樞神經系統的慢性疾病，會導致行走困難、震顫、認知障礙等癥狀，最終會導致癡呆。這種疾病折磨著全世界超過1000萬人。雖然目前還沒有治愈方法，但某些醫學治療可以緩解其癥狀。最近的一項研究表明，線粒體DNA損傷在帕金森病的進展中起著至關重要的作用，導致廣泛的腦損傷，并可能通過血液檢查進行早期診斷。這一發現為治療和基于血液的生物標志物開辟了新的途徑，進一步的研究將集中在治療策略上，以抵消線粒體功能障礙。直到最近，我們對帕金森氏癥的了解還相當有限，表現在這種使人衰弱的疾病的有限治療選擇和管理策略上。

我們的知識主要集中在與家族病例相關的遺傳因素上，大多數患者的致病因素仍然難以捉摸。然而，在一項新的研究中，哥本哈根大學的研究人員揭示了帕金森氏癥患者大腦運作的新見解。領導這一突破性發現的是Shohreh Issazadeh-Navikas教授。

“我們**次能夠證明，腦細胞，特別是神經元中至關重要的能量生產者線粒體受到損害，導致線粒體DNA中斷。這會像野火一樣在大腦中引發和傳播疾病，”Shohreh Issazadeh-Navikas說。“我們的研究結果表明，受損遺傳物質線粒體DNA的擴散會導致帕金森病的癥狀，并使其發展為癡呆癥。”

線粒體DNA的小片段會傳播這種疾病

通過檢查人類和小鼠的大腦，研究人員發現，當這些細胞在抗病毒反應基因中存在缺陷時，腦細胞中線粒體的損傷就會發生并擴散。他們試圖了解為什么會發生這種損害，以及它是如何導致這種疾病的。他們的搜尋有了驚人的發現。

“來自線粒體的小片段——實際上是DNA——被釋放到細胞中。當這些受損的DNA片段錯位時，它們會對細胞產生毒性，促使神經細胞排出這些有毒的線粒體DNA，”Shohreh Issazadeh-Navikas解釋道。“考慮到腦細胞相互聯系的本質，這些有毒的DNA片段會擴散到鄰近和遠處的細胞中，類似于偶然的篝火引發的不受控制的森林火災。”

這項研究標志著更好地了解帕金森病的**步，以及未來治療、診斷和治療效果測量的發展。檢測受損的線粒體DNA可以作為疾病發展的早期生物標志物。

生物標志物是在患者身上觀察到的特定醫學狀況的客觀指標。雖然一些生物標志物是常見的，如血壓、體溫和體重指數，但其他生物標志物可以洞察特定疾病，如癌癥的基因突變或糖尿病的血糖水平。確定帕金森病的生物標志物對加強未來的治療具有重大意義。

Issazadeh-Navikas教授還設想了檢測血液中受損線粒體DNA的可能性，從而使診斷疾病或通過簡單的血液測試來衡量治療反應成為可能。“腦細胞中線粒體DNA的損傷有可能從大腦滲漏到血液中。這樣就可以從病人的血液中提取少量樣本，作為早期診斷的一種方式，或者對未來的治療建立良好的反應。此外，我們致力于探索潛在的治療策略，旨在恢復正常的線粒體功能，糾正與疾病有關的線粒體功能障礙。”

研究人員的下一個努力包括研究線粒體DNA損傷如何作為不同疾病階段和進展的預測標記。

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