中外學(xué)者在糖基化修飾調(diào)控YTHDF蛋白生物學(xué)功能領(lǐng)域取得進展

在國家自然科學(xué)基金項目（批準號：22222705、91953113、92253302、22277080）資助下，浙江大學(xué)林世賢團隊、深圳灣實驗室葛韻團隊與芝加哥大學(xué)何川團隊合作，在高化學(xué)計量O-GlcNAc修飾的功能研究方面取得新進展，相關(guān)成果以“O-GlcNAc修飾調(diào)控YTHDF蛋白的翻譯促進功能與相分離（O-GlcNAcylation determines the translational regulation and phase separation of YTHDF proteins）”為題，于2023年11月9日在《自然?細胞生物學(xué)》（Nature Cell Biology）雜志上發(fā)表。論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41556-023-01258-X。

N⁶-methyladenosine (m⁶A) 是mRNA上最豐富的轉(zhuǎn)錄后修飾，在生理、病理過程中發(fā)揮著重要作用。YTHDF家族蛋白是細胞質(zhì)中m⁶A的重要讀碼蛋白，但其功能調(diào)控機制尚不明確。林世賢等人提出通過定量檢測YTHDF蛋白質(zhì)的翻譯后修飾以闡釋YTHDF蛋白的功能機制，研究發(fā)現(xiàn)：（1）僅在YTHDF1/3蛋白（而非YTHDF2蛋白）上鑒定到高豐度的O-GlcNAc糖基化修飾；（2）高豐度的O-GlcNAc修飾干擾YTHDF1/3蛋白對翻譯促進因子的招募，進而抑制其對底物m⁶A-RNA的翻譯促進功能；（3）在不同細胞系、細胞周期以及細胞環(huán)境下，糖基化修飾的豐度存在著可逆的動態(tài)變化并調(diào)控了YTHDF1/3蛋白的功能；（4）O-GlcNAc糖基化修飾是調(diào)控YTHDF1/3相分離的組裝、動態(tài)過程和解聚的關(guān)鍵因素（圖）。

該研究闡釋了O-GlcNAc修飾可逆調(diào)控YTHDF1/3蛋白功能的新機制，發(fā)現(xiàn)了YTHDF的O-GlcNAc修飾調(diào)節(jié)相分離性質(zhì)的規(guī)律，為YTHDF家族蛋白的功能研究提供了更為完善的新機制。