中外學者在糖基化修飾調控YTHDF蛋白生物學功能領域取得進展

在國家自然科學基金項目（批準號：22222705、91953113、92253302、22277080）資助下，浙江大學林世賢團隊、深圳灣實驗室葛韻團隊與芝加哥大學何川團隊合作，在高化學計量O-GlcNAc修飾的功能研究方面取得新進展，相關成果以“O-GlcNAc修飾調控YTHDF蛋白的翻譯促進功能與相分離（O-GlcNAcylation determines the translational regulation and phase separation of YTHDF proteins）”為題，于2023年11月9日在《自然?細胞生物學》（Nature Cell Biology）雜志上發表。論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41556-023-01258-X。

N⁶-methyladenosine (m⁶A) 是mRNA上最豐富的轉錄后修飾，在生理、病理過程中發揮著重要作用。YTHDF家族蛋白是細胞質中m⁶A的重要讀碼蛋白，但其功能調控機制尚不明確。林世賢等人提出通過定量檢測YTHDF蛋白質的翻譯后修飾以闡釋YTHDF蛋白的功能機制，研究發現：（1）僅在YTHDF1/3蛋白（而非YTHDF2蛋白）上鑒定到高豐度的O-GlcNAc糖基化修飾；（2）高豐度的O-GlcNAc修飾干擾YTHDF1/3蛋白對翻譯促進因子的招募，進而抑制其對底物m⁶A-RNA的翻譯促進功能；（3）在不同細胞系、細胞周期以及細胞環境下，糖基化修飾的豐度存在著可逆的動態變化并調控了YTHDF1/3蛋白的功能；（4）O-GlcNAc糖基化修飾是調控YTHDF1/3相分離的組裝、動態過程和解聚的關鍵因素（圖）。

該研究闡釋了O-GlcNAc修飾可逆調控YTHDF1/3蛋白功能的新機制，發現了YTHDF的O-GlcNAc修飾調節相分離性質的規律，為YTHDF家族蛋白的功能研究提供了更為完善的新機制。