Ausbian進口胎牛血清助力科研,骨髓中IL-4信號軸驅動致瘤性骨髓生成

骨髓中IL-4信號軸驅動致瘤性骨髓生成

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發表時間:2023-12-11 15:00

細胞學實驗室腫瘤相關研究的基礎,不僅為疾病的機理研究提供便利,更為臨床研究提供理論基礎。細胞學實驗往往離不開胎牛血清作為添加成為,為細胞提供營養。Ausbian進口胎牛血清,內毒素含量低,≤3EU/ml。

骨髓細胞已知可抑制抗腫瘤免疫。然而,免疫抑制骨髓細胞狀態的分子驅動因素還沒有很好地定義。

近日,科研人員使用了人類和小鼠非小細胞肺癌(NSCLC)病變的單細胞RNA測序,發現在這兩種物種中,2型細胞因子白介素-4 (IL-4)被預測為腫瘤浸潤性單核細胞源性巨噬細胞表型的主要驅動因素。

相關研究發表在《Nature》上,文章標題為:“An IL-4 signalling axis in bone marrow drives pro-tumorigenic myelopoiesis”。

通過一組條件敲除小鼠,研究人員發現僅在骨髓中刪除早期髓系祖細胞中的IL-4受體IL-4Rα可減少腫瘤負荷,而在下游成熟髓系細胞中刪除IL-4Rα則沒有效果。從機制上講,來自骨髓嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞的IL-4作用于粒細胞-單核細胞祖細胞,轉錄編程免疫抑制性促腫瘤骨髓細胞的發育。因此,嗜堿性細胞的消耗大大減少了腫瘤負荷和正?;墓撬枭伞?/span>

隨后,研究人員啟動了一項臨床試驗,將IL-4Rα阻斷抗體dupilumab與PD-1/PD-L1檢查點阻斷聯合給藥,用于單獨使用PD-1/PD-L1阻斷的復發或難治性NSCLC患者。補充Dupilumab減少了循環單核細胞,擴大了腫瘤浸潤的CD8 T細胞,并且在六分之一的患者中,在治療兩個月后驅動了近乎完全的臨床反應。該項研究確定了IL-4在控制癌癥免疫抑制性骨髓生成中的核心作用,確定了一種新的人類免疫檢查點阻斷聯合療法,并強調了癌癥作為一種系統性疾病,需要超越原發部位的治療策略。

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