新研究找到了COVID-19在肺部潛伏長(zhǎng)達(dá)18個(gè)月的病毒庫(kù)

一項(xiàng)開(kāi)創(chuàng)性的研究揭示了這一點(diǎn)SARS-CoV-2由于先天免疫系統(tǒng)的故障，新冠病毒可以在肺部停留數(shù)月，無(wú)法被發(fā)現(xiàn)，并可能導(dǎo)致更長(zhǎng)時(shí)間的COVID。

在感染COVID后一到兩周，SARS-CoV-2病毒通常在上呼吸道中無(wú)法檢測(cè)到。但這是否意味著它不再存在于體內(nèi)?為了找到答案，巴斯德研究所專門研究艾滋病毒的一個(gè)小組與法國(guó)公共研究機(jī)構(gòu)替代能源和原子能委員會(huì)(CEA)合作，在動(dòng)物模型中對(duì)肺細(xì)胞進(jìn)行了研究。結(jié)果表明，SARS-CoV-2不僅在感染后長(zhǎng)達(dá)18個(gè)月的時(shí)間里存在于某些人的肺部，而且其持續(xù)存在似乎與先天免疫(抵御病原體的**道防線)的失敗有關(guān)。這項(xiàng)研究發(fā)表在《Nature Immunology》雜志上。

COVID-19病毒宿主的發(fā)現(xiàn)

有些病毒在引起感染后，以一種不易察覺(jué)的方式在體內(nèi)持續(xù)存在。它們停留在所謂的“病毒儲(chǔ)存庫(kù)”中。艾滋病病毒就是這種情況，它潛伏在某些免疫細(xì)胞中，可以隨時(shí)重新激活。導(dǎo)致COVID-19的SARS-CoV-2病毒也可能是這種情況。至少，這是巴斯德研究所的一組科學(xué)家在2021年提出的假設(shè)，現(xiàn)在已經(jīng)在非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物的臨床前模型中得到了證實(shí)。

“我們觀察到，在感染了SARS-CoV-2的靈長(zhǎng)類動(dòng)物中，炎癥持續(xù)了很長(zhǎng)時(shí)間。因此，我們懷疑這可能是由于病毒在體內(nèi)的存在，”巴斯德研究所艾滋病毒、炎癥和持久性部門負(fù)責(zé)人Michaela Müller-Trutwin解釋說(shuō)。

該研究表明，SARS-CoV-2病毒通過(guò)橋狀細(xì)胞投射從一個(gè)巨噬細(xì)胞傳播到另一個(gè)巨噬細(xì)胞，使其能夠傳播。

研究結(jié)果

為了研究SARS-CoV-2病毒的持久性，巴斯德研究所的科學(xué)家與CEA的IDMIT(創(chuàng)新治療傳染病模型)中心合作，分析了被該病毒感染的動(dòng)物模型的生物樣本。該研究的初步結(jié)果表明，在感染后6至18個(gè)月，在一些人的肺部發(fā)現(xiàn)了病毒，盡管在上呼吸道或血液中檢測(cè)不到病毒。另一個(gè)發(fā)現(xiàn)是，歐米克隆菌株肺部持續(xù)病毒的數(shù)量低于原始的SARS-CoV-2菌株。

該研究的**作者、巴斯德研究所艾滋病毒、炎癥和持久性部門的研究員Nicolas Huot指出:“我們真的很驚訝地發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)這么長(zhǎng)時(shí)間的常規(guī)PCR測(cè)試，在某些免疫細(xì)胞——肺泡巨噬細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了病毒。更重要的是，我們培養(yǎng)了這些病毒，并且能夠使用我們開(kāi)發(fā)的研究艾滋病毒的工具觀察到它們?nèi)匀荒軌驈?fù)制。”

為了了解先天免疫在控制這些病毒庫(kù)中的作用，科學(xué)家們隨后將注意力轉(zhuǎn)向NK(自然殺傷細(xì)胞)細(xì)胞。“先天免疫的細(xì)胞反應(yīng)是身體的**道防線，到目前為止，在SARS-CoV-2感染中幾乎沒(méi)有研究過(guò)，”Michaela Müller-Trutwin說(shuō)。“然而，人們?cè)缇椭?/span>NK細(xì)胞在控制病毒感染方面發(fā)揮著重要作用。”研究表明，在一些動(dòng)物中，感染SARS-CoV-2的巨噬細(xì)胞對(duì)NK細(xì)胞的破壞產(chǎn)生抗性，而在另一些動(dòng)物中，NK細(xì)胞能夠適應(yīng)感染(稱為適應(yīng)性NK細(xì)胞)并破壞抗性細(xì)胞，在這種情況下是巨噬細(xì)胞。

因此，該研究揭示了一種可能解釋“病毒庫(kù)”存在的機(jī)制:雖然攜帶少量或沒(méi)有長(zhǎng)期病毒的個(gè)體具有適應(yīng)性NK細(xì)胞生產(chǎn)，但攜帶較高水平病毒的個(gè)體不僅缺乏適應(yīng)性NK細(xì)胞，而且NK細(xì)胞活性降低。因此，先天免疫似乎在控制持久性SARS-CoV-2病毒方面發(fā)揮了作用。

未來(lái)研究方向

“我們將開(kāi)始對(duì)大流行開(kāi)始時(shí)感染SARS-CoV-2的隊(duì)列進(jìn)行研究，以確定所確定的病毒儲(chǔ)存庫(kù)和機(jī)制是否與長(zhǎng)期COVID病例有關(guān)。但是這里的結(jié)果已經(jīng)代表了理解病毒儲(chǔ)存庫(kù)的本質(zhì)和調(diào)節(jié)病毒持久性的機(jī)制的重要一步，”Michaela Müller-Trutwin說(shuō)。

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