替代RNA剪接的失調促進胰腺癌的進展和轉移

胰腺癌的預后具有挑戰性，其5年總生存率僅為12.5%。診斷經常發生在晚期，特征是轉移到遠處。胰腺癌轉移的復雜分子機制仍然是一個持續研究和探索的主題。在最近發表在《自然通訊》上的一篇文章中，莫菲特癌癥中心的研究人員與Tisch癌癥研究所合作;圣猶達兒童研究醫院;新加坡科學、技術和研究局;和新西蘭奧塔哥大學的研究人員證明，一種名為RBFOX2的蛋白質的失調，參與RNA剪接，有助于胰腺癌的進展和轉移。

RNA是一種促進蛋白質合成的核酸。雖然RNA的核苷酸序列是由基因組的DNA編碼的，但RNA分子在最終進入核糖體制造蛋白質之前經歷了幾次修飾。修飾RNA序列的一個重要過程是選擇性剪接，即RNA分子內的特定序列可以被重新排列，包括或排除。這一過程導致從單個DNA序列產生不同版本的RNA分子，從而產生具有潛在不同活性的蛋白質變體。選擇性RNA剪接對許多細胞過程至關重要;然而，替代性RNA剪接在癌癥發展中的作用尚不完全清楚。

研究小組想要評估是否選擇性RNA剪接參與胰腺癌的發生和發展。通過基于分子的實驗室實驗和小鼠模型，他們發現參與剪接調節的rna結合蛋白參與了胰腺癌的進展。他們發現的關鍵蛋白之一是RBFOX2。

結果顯示，RBFOX2蛋白水平在轉移到其他部位的胰腺癌細胞中較低。這些觀察結果表明，RBFOX2可能是一種腫瘤抑制蛋白，通常起抑制腫瘤轉移的作用。研究人員通過證明胰腺細胞系和小鼠模型中RBFOX2的缺失會增加細胞遷移、侵襲、腫瘤發展和轉移，從而證實了這一假設。

研究人員進行了額外的實驗，以確定受RBFOX2影響的導致胰腺癌進展的下游途徑。他們發現RBFOX2調節編碼參與細胞骨架重塑的蛋白質的RNA分子的剪接，其中一個關鍵分子是編碼ABI1蛋白質的RNA。在沒有RBFOX2的細胞中，ABI1的位置被重新分布到細胞外周，在那里它影響細胞骨架并促進細胞遷移。

這些綜合觀察結果證明了選擇性RNA剪接對胰腺癌進展的重要性，并表明需要進一步的研究來充分了解RBFOX2剪接活性的調節機制。

莫菲特分子腫瘤系助理成員Karen Mann博士說:“雖然迄今為止的分析已經確定了很少的剪接調節因子與胰腺癌的預后有關，但在胰腺腫瘤和其他癌癥中保守的外顯子剪接事件的發生率表明，由剪接轉錄物調節的過程是癌癥進展不可或缺的一部分。”

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