SARS-CoV-2變體BA.2.86的生物學和免疫逃逸特性

最近科學界的注意力集中在新發現的一種名為JN.1的SARS-CoV-2亞型上，它是從Omicron BA.2.86變體進化而來的。BA.2.86病毒于2023年7月下旬在以色列和丹麥被發現，并迅速在全球傳播，包括在中國。BA.2.86基因有30多個突變，令人擔心可能會像2022年初那樣，在全球范圍內再次出現COVID-19大流行。幸運的是，這種恐懼沒有成為現實，了解BA.2.86的生物和免疫逃逸特性至關重要。

2024年1月8日，美國俄亥俄州立大學的研究人員在《細胞》雜志上發表了一篇題為《SARS-CoV-2 BA.2.86和FLip變體的免疫逃避、傳染性和融合原性》的研究論文，全面分析了BA.2.86的特性。

該團隊還研究了FLip變體，該變體起源于XBB.1.5，但在刺突蛋白基因中具有有趣的L455F和F456L突變，與XBB.1.5相比，增強了其逃避中和抗體的能力。

研究發現BA.2.86與先前的Omicron菌株的傳染性存在顯著差異。在293T-ACE2細胞中，BA.2.86的病毒滴度比所有Omicron變體(包括XBB.1.5和EG.5.1)低1.8 - 2.1倍。然而，在人肺源性上皮CaLu-3細胞中，BA.2.86的病毒滴度高于所有Omicron變體，與XBB.1.5、EG.5.1和FLip相比增加了1.9 - 2.8倍，但仍顯著低于D614G變體。這表明BA.2.86與其他Omicron變體相比，可能增強了感染人肺上皮細胞的毒力。

值得注意的是，研究人員發現BA.2.86的刺突蛋白在293T-ACE2細胞中表現出較低的融合原性，但與包括XBB.1.5在內的任何其他Omicron菌株相比，它在CaLu-3細胞中的膜融合顯著增加。

在免疫逃逸方面，該研究評估了14名接受至少兩劑單mRNA疫苗和一劑針對D614G和各種Omicron亞型(包括BA.2.86)加強劑的醫護人員血清的中和作用。盡管BA.2.86的中和抗體效力比D614G低12.8倍，比BA.2低約11.7倍，但比最近的XBB譜系變體高1.7至5.5倍，表明BA.2.86對接種二價疫苗的醫護人員的血清更敏感，其中FLip表現出最高的抗性。這些發現與David Ho, Dan Barouch和Xuping Xie/Ping Ren之前的研究一致。

進一步的研究發現，11例患者中BA.2.86和FLip被XBB.1.5感染誘導的抗體中和降低。雖然XBB.1.5感染誘導的抗體對BA.2.86和FLip幾乎沒有中和作用，但與XBB變體相比，BA.2.86表現出較低的免疫逃避程度。

令人驚訝的是，單克隆抗體S309對所有Omicron亞型(包括XBB.1.5、EG.5.1和FLip)都有效，但對BA.2.86卻沒有中和作用，這可能是由于BA.2.86中存在D339H突變。

總之，該研究強調了最近出現的Omicron變體BA.2.86和FLip在生物學和免疫逃逸特性上的顯著差異。

與FLip和其他XBB突變體相比，BA.2.86表現出較低的免疫逃避，這與BA.1、BA.2和BA.4/5等早期Omicron變體的抗原相似性一致。重要的是，BA.2.86在人肺上皮細胞中表現出比目前已知的Omicron菌株更高的感染性和膜融合。然而，這是否表明新變異的肺向性和毒力增強，需要進一步研究。

這項研究由俄亥俄州立大學劉善祿教授和他的團隊領導，得到了Richard J. Gumina教授和該校其他人的大力合作和支持。

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