新鑒定一種肝臟保護者:常駐巨噬細胞

肝門靜脈的“前哨巨噬細胞”吞噬腸道源性病原體并產生抗炎蛋白，從而抑制周圍的炎癥反應。

大阪大學的研究人員發現，肝臟巨噬細胞在防御腸道細菌和相關物質通過門靜脈進入方面發揮著關鍵作用，特別是在腸道屏障受損的情況下。它們被稱為“前哨巨噬細胞”，被異丙基石膽酸激活。

這一發現有望通過增強這些巨噬細胞的功能來減輕炎癥和提高治療效果，從而為肝臟慢性炎癥性疾病(如代謝功能障礙相關脂肪性肝炎(MASH))的預防和治療策略的制定提供希望。

肝臟和腸道通過門靜脈直接相連，門靜脈是一種血管，將腸道吸收的營養物質直接輸送到肝臟。腸道內有大量的腸道細菌，有時這些細菌及其相關物質可通過門靜脈進入肝臟。

當腸道屏障受損時，這尤其成問題，就像潰瘍性結腸炎或漏腸綜合征那樣，導致許多腸道細菌和相關物質到達肝臟。在正常情況下，肝臟的免疫系統能夠抵御腸道細菌和相關物質的入侵，并預防炎癥，但這背后的確切機制尚不清楚。

大阪大學醫學研究生院的Yu Miyamoto和Masaru Ishii領導的研究小組利用肝臟體內成像和單細胞基因表達分析等創新技術，在保留組織位置信息的同時，揭示了肝臟入口處附近的某些常駐巨噬細胞保護肝臟免受腸道細菌和相關物質的侵害。

Miyamoto博士是發表在《Nature》雜志上的這項研究的主要作者，他解釋說:“我們的技術表明，這些‘前哨巨噬細胞’在保護肝臟免受腸道細菌和相關物質引起的炎癥方面起著至關重要的作用。”

此外，該研究發現，isoallo-LCA，一種由一些腸道細菌產生的次級膽汁酸，會觸發這些前哨巨噬細胞的激活。

隨著現代生活方式(壓力、高脂肪飲食和缺乏鍛煉)導致腸漏癥等疾病的增加，人們越來越擔心炎癥會影響包括肝臟在內的各個器官。代謝功能障礙相關脂肪性肝炎(MASH)通常伴有腸漏，由于其發病率不斷增加和治療具有挑戰性，一直受到特別關注。

這項研究揭示了肝前哨巨噬細胞如何防御腸道共生入侵者，為增強其功能可能導致肝臟慢性炎性疾病(包括MASH)的新預防和治療策略的發展提供了希望。

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