共生糖細(xì)菌通過(guò)宿主細(xì)菌調(diào)節(jié)抑制小鼠牙齦炎癥和骨丟失

　　糖細(xì)菌(TM7)是寄生在宿主細(xì)菌表面的專性附生生物，在牙周炎和其他炎癥疾病中與益生菌密切相關(guān)，表明它們是假定的病原體。然而，由于TM7培養(yǎng)的頑固性，缺乏對(duì)其在炎癥疾病中的作用的因果研究。在這里，作者從牙周炎患者的宿主細(xì)菌中分離出多個(gè)TM7物種。

　　在小鼠結(jié)扎誘導(dǎo)的牙周炎模型中，這些TM7物種通過(guò)調(diào)節(jié)宿主細(xì)菌的致病性來(lái)減少炎癥和相應(yīng)的骨丟失。兩種宿主細(xì)菌的功能涉及膠原結(jié)合和真核唾液酸的利用，這是誘導(dǎo)骨丟失所必需的，并被TM7改變。這種 TM7 介導(dǎo)的宿主細(xì)菌致病性下調(diào)顯示為多個(gè) TM7/宿主細(xì)菌對(duì)，這表明，與其懷疑的致病作用相反，TM7 可以保護(hù)哺乳動(dòng)物宿主免受宿主細(xì)菌誘導(dǎo)的炎癥損傷。

　　哺乳動(dòng)物宿主和它們的共生細(xì)菌之間的關(guān)系是互利的，對(duì)人類健康至關(guān)重要。然而，這些微生物中的大多數(shù)的分子功能仍然難以捉摸。其中一組新生的和最小特征的細(xì)菌來(lái)自糖細(xì)菌門(mén)，最初被指定為候選分支TM7，它們?cè)诓溉閯?dòng)物微生物群中具有種間共生相互作用。目前，人們對(duì)真核生物宿主(包括人類)的影響了解有限。最近人類口腔TM7的培養(yǎng)為探索這一未知領(lǐng)域提供了一個(gè)獨(dú)特的機(jī)會(huì)，并在這個(gè)過(guò)程中揭示了一個(gè)無(wú)處不在但獨(dú)特的微生物群的生物學(xué)特性。

　　迄今為止，TM7被檢測(cè)為健康人類口腔、胃、皮膚和腸道微生物群落的共生成員。然而，與其他與人類相關(guān)的微生物群相比，TM7具有極其獨(dú)特的生物學(xué)特性。人類口腔中**個(gè)培養(yǎng)的 TM7 成員 TM7x 菌株（正式名稱為溶牙納米合桿菌）被發(fā)現(xiàn)生活在另一種細(xì)菌的表面，稱為宿主細(xì)菌，溶牙放線菌菌株 XH001。初步研究表明，TM7x的體積非常小(200-500 nm)，是一種外共生菌，可以殺死宿主細(xì)菌，但也能形成穩(wěn)定的關(guān)系。除了TM7x，還培養(yǎng)了多種口腔TM7物種，這些物種都是超小的，生活在放線菌或其他放線菌的表面。TM7是組成一個(gè)主要的未培養(yǎng)細(xì)菌譜系的73門(mén)之一，被稱為候選門(mén)輻射。最近，**個(gè)環(huán)境TM7物種已經(jīng)被培育出來(lái)，它也表現(xiàn)出一種專性的共生生活方式。

　　根據(jù)16S rRNA譜研究，TM7在炎癥環(huán)境中活躍。它們的相對(duì)豐度在陰道病、各種肺部疾病和炎癥性腸病中增加。胃腸道疾病和TM7的相關(guān)性通過(guò)多種嚙齒類動(dòng)物模型研究得到進(jìn)一步證實(shí)，其中TM7在結(jié)腸炎、腸易激綜合征和結(jié)腸癌中的表現(xiàn)增加。人類口腔是發(fā)現(xiàn)和研究TM7物種的最突出的解剖部位。在各種口腔疾病如牙周炎、牙齦炎、白細(xì)胞黏附不足和吸煙等情況下會(huì)增加。許多口腔研究特別關(guān)注牙周炎)，在某些情況下，TM7占牙周菌斑細(xì)菌豐度的20%。

　　基于這些研究，TM7被標(biāo)記為一組可能啟動(dòng)或加劇牙周炎進(jìn)展的致病菌。相反，其已知的宿主細(xì)菌放線菌與健康的微生物群相關(guān)，這表明其在牙周病中的相對(duì)豐度下降，但不是絕對(duì)豐度下降。然而，這些報(bào)道都是基于培養(yǎng)獨(dú)立的測(cè)序研究，缺乏因果關(guān)系，甚至缺乏方向性。事實(shí)上，有大量證據(jù)表明，放線菌，包括放線菌，可以誘導(dǎo)炎癥和相應(yīng)的骨骼損失的嚙齒動(dòng)物和組織培養(yǎng)模型。放線菌還被證明能誘發(fā)多種其他人類疾病，如放線菌病。因此，放線菌的致病性尚不明確，開(kāi)展因果研究，實(shí)驗(yàn)研究TM7及其宿主細(xì)菌在疾病發(fā)病機(jī)制中的作用是有必要的。

　　共生糖細(xì)菌通過(guò)宿主細(xì)菌調(diào)節(jié)抑制小鼠牙齦炎癥和骨丟失

　　為了闡明TM7及其宿主細(xì)菌與真核黏膜界面之間復(fù)雜的三方相互作用動(dòng)力學(xué)，作者在結(jié)扎誘導(dǎo)的牙周炎小鼠模型中系統(tǒng)地描述了多個(gè)TM7臨床分離株的系統(tǒng)類型。令人驚訝的是，與單獨(dú)宿主細(xì)菌相比，TM7/宿主細(xì)菌對(duì)誘導(dǎo)的骨丟失明顯更少。

　　作者在宿主細(xì)菌之一XH001中發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)基因功能，它們被TM7下調(diào)，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)減弱和骨丟失?？傊@些結(jié)果表明，TM7單獨(dú)可能不會(huì)直接加劇炎癥過(guò)程，導(dǎo)致牙周病，而是顯示了一種影響宿主細(xì)菌生理和致病性的獨(dú)特能力。