衰老的乳腺組織或會促進侵襲性乳腺癌的發生

　　年齡是癌癥發生的一個主要風險因素，盡管細胞中與年齡相關的遺傳改變對癌癥進展的重要性已經被科學家們充分闡明，但老化的細胞外基質（ECM）所產生的影響卻被忽略了。據美國癌癥協會數據顯示，2021年將會有284，200名女性被新診斷為乳腺癌，而且有43，600名患者會死于該疾病，同時乳腺癌也成為了引發美國女性因癌癥死亡的第二大原因。

　　衰老導致乳腺組織中膠原蛋白纖維變薄和彎曲，膠原蛋白網眼變密，僵硬度和細胞因子水平增加，結構蛋白水平的下降。

　　女性患乳腺癌的風險會隨著年齡的增長而增加，盡管科學家們長期以來一直在研究隨著時間推移機體所發生的細胞改變；近日，一篇發表在國際雜志Advanced Science上題為“Aged Breast Extracellular Matrix Drives Mammary Epithelial Cells to an Invasive and Cancer-Like Phenotype”的研究報告中，來自圣母大學等機構的科學家們通過研究分析了細胞外基質誘發侵襲性癌癥相關基因的分子機制，細胞外基質是能為組織生長提供結構的分子和蛋白質網絡。

　　研究者Pinar Zorlutuna博士表示，這項研究中我們**發現直接的證據表明，衰老的細胞外基質自身或許就會改變正常上皮細胞的表型；臨床數據表明，衰老是乳腺癌發生的一大風險因素，而我們想通過研究調查為何是這樣的。如今細胞的衰老已經被深入研究了很多年，但我們并不清楚衰老會對細胞外基質產生什么樣的影響效應。隨后研究者Zorlutuna及其同事對健康年輕和老年小鼠模型機體的細胞外基質組織進行分析，并在基質中加入了正常的乳腺上皮細胞（能在乳腺組織周圍形成薄薄一層組織的細胞）和癌細胞。

　　研究者在衰老的細胞外基質中發現了其生化組成、結構和硬度的改變，隨著組織衰老，蛋白質的水平和膠原蛋白產生的水平都會下降，而且膠原蛋白纖維會變得更薄但更加卷曲，并會形成一種更加密集的“網狀”結構，缺少膠原蛋白的產生也會讓細胞外基質的完整性更加容易受到腫瘤細胞的入侵，而更薄且更卷曲的纖維可能有助于癌細胞的轉移。Zorlutuna說道，老化基質中的正常上皮細胞能開始表達更多與乳腺癌相關的侵襲性基因，而我們識別出了對這種轉變非常重要的基因，即賴氨酰氧化酶（LOX，lysyl oxidase）。

　　老化的細胞外基質上生長的正常上皮細胞會表現出LOX表達水平的升高，這就會預防健康細胞結構的形成；在含有癌細胞的模型中，這些細胞會變得更容易運動和被侵襲；當LOX被抑制時，細胞的原始表型就會被挽救，這意味著上皮細胞會恢復到正常水平，并且不再像年輕和健康的細胞外基質模型一樣運動。本文研究結果或許能幫助科學家們更好地理解細胞在老化組織中的遷移和侵襲，并能為乳腺癌的預后、診斷和預防提供新的策略；后期研究者將繼續研究細胞外基質，因為其與癌癥開始及進展密切相關。

　　綜上，本文研究**發現，老化的細胞外基質包含著多種關鍵的生化、物理和機械線索，其或許有助于健康和癌變乳腺細胞的侵入且出現類似癌癥的行為；細胞對年齡和老化細胞外基質的不同反應或有望提供新型靶點來幫助科學家們開發新型癌癥療法和預防性措施。