衰老的乳腺組織或會(huì)促進(jìn)侵襲性乳腺癌的發(fā)生

　　年齡是癌癥發(fā)生的一個(gè)主要風(fēng)險(xiǎn)因素，盡管細(xì)胞中與年齡相關(guān)的遺傳改變對癌癥進(jìn)展的重要性已經(jīng)被科學(xué)家們充分闡明，但老化的細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）所產(chǎn)生的影響卻被忽略了。據(jù)美國癌癥協(xié)會(huì)數(shù)據(jù)顯示，2021年將會(huì)有284，200名女性被新診斷為乳腺癌，而且有43，600名患者會(huì)死于該疾病，同時(shí)乳腺癌也成為了引發(fā)美國女性因癌癥死亡的第二大原因。

　　衰老導(dǎo)致乳腺組織中膠原蛋白纖維變薄和彎曲，膠原蛋白網(wǎng)眼變密，僵硬度和細(xì)胞因子水平增加，結(jié)構(gòu)蛋白水平的下降。

　　女性患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)隨著年齡的增長而增加，盡管科學(xué)家們長期以來一直在研究隨著時(shí)間推移機(jī)體所發(fā)生的細(xì)胞改變；近日，一篇發(fā)表在國際雜志Advanced Science上題為“Aged Breast Extracellular Matrix Drives Mammary Epithelial Cells to an Invasive and Cancer-Like Phenotype”的研究報(bào)告中，來自圣母大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究分析了細(xì)胞外基質(zhì)誘發(fā)侵襲性癌癥相關(guān)基因的分子機(jī)制，細(xì)胞外基質(zhì)是能為組織生長提供結(jié)構(gòu)的分子和蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)。

　　研究者Pinar Zorlutuna博士表示，這項(xiàng)研究中我們**發(fā)現(xiàn)直接的證據(jù)表明，衰老的細(xì)胞外基質(zhì)自身或許就會(huì)改變正常上皮細(xì)胞的表型；臨床數(shù)據(jù)表明，衰老是乳腺癌發(fā)生的一大風(fēng)險(xiǎn)因素，而我們想通過研究調(diào)查為何是這樣的。如今細(xì)胞的衰老已經(jīng)被深入研究了很多年，但我們并不清楚衰老會(huì)對細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生什么樣的影響效應(yīng)。隨后研究者Zorlutuna及其同事對健康年輕和老年小鼠模型機(jī)體的細(xì)胞外基質(zhì)組織進(jìn)行分析，并在基質(zhì)中加入了正常的乳腺上皮細(xì)胞（能在乳腺組織周圍形成薄薄一層組織的細(xì)胞）和癌細(xì)胞。

　　研究者在衰老的細(xì)胞外基質(zhì)中發(fā)現(xiàn)了其生化組成、結(jié)構(gòu)和硬度的改變，隨著組織衰老，蛋白質(zhì)的水平和膠原蛋白產(chǎn)生的水平都會(huì)下降，而且膠原蛋白纖維會(huì)變得更薄但更加卷曲，并會(huì)形成一種更加密集的“網(wǎng)狀”結(jié)構(gòu)，缺少膠原蛋白的產(chǎn)生也會(huì)讓細(xì)胞外基質(zhì)的完整性更加容易受到腫瘤細(xì)胞的入侵，而更薄且更卷曲的纖維可能有助于癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。Zorlutuna說道，老化基質(zhì)中的正常上皮細(xì)胞能開始表達(dá)更多與乳腺癌相關(guān)的侵襲性基因，而我們識(shí)別出了對這種轉(zhuǎn)變非常重要的基因，即賴氨酰氧化酶（LOX，lysyl oxidase）。

　　老化的細(xì)胞外基質(zhì)上生長的正常上皮細(xì)胞會(huì)表現(xiàn)出LOX表達(dá)水平的升高，這就會(huì)預(yù)防健康細(xì)胞結(jié)構(gòu)的形成；在含有癌細(xì)胞的模型中，這些細(xì)胞會(huì)變得更容易運(yùn)動(dòng)和被侵襲；當(dāng)LOX被抑制時(shí)，細(xì)胞的原始表型就會(huì)被挽救，這意味著上皮細(xì)胞會(huì)恢復(fù)到正常水平，并且不再像年輕和健康的細(xì)胞外基質(zhì)模型一樣運(yùn)動(dòng)。本文研究結(jié)果或許能幫助科學(xué)家們更好地理解細(xì)胞在老化組織中的遷移和侵襲，并能為乳腺癌的預(yù)后、診斷和預(yù)防提供新的策略；后期研究者將繼續(xù)研究細(xì)胞外基質(zhì)，因?yàn)槠渑c癌癥開始及進(jìn)展密切相關(guān)。

　　綜上，本文研究**發(fā)現(xiàn)，老化的細(xì)胞外基質(zhì)包含著多種關(guān)鍵的生化、物理和機(jī)械線索，其或許有助于健康和癌變?nèi)橄偌?xì)胞的侵入且出現(xiàn)類似癌癥的行為；細(xì)胞對年齡和老化細(xì)胞外基質(zhì)的不同反應(yīng)或有望提供新型靶點(diǎn)來幫助科學(xué)家們開發(fā)新型癌癥療法和預(yù)防性措施。