新型小鼠模型或能幫助揭開人類乳腺癌的弱點及對療法的耐受性機制

　　大多數乳腺癌患者的死亡都是由雌激素受體α陽性（ER+）疾病所引起的，臨床前的研究進展因缺乏能再現疾病轉移進展和臨床相關療法耐受性的療法原始性ER+腫瘤模型而受到了一定的阻礙；人類催乳素（hPRL）或許就是原發性和轉移性ER+乳腺癌發生的一個風險因素；近日，一篇發表在國際雜志Science Advances上題為“NSG-Pro mouse model for uncovering resistance mechanisms and unique vulnerabilities in human luminal breast cancers”的研究報告中，來自威斯康星醫學院等機構的科學家們通過研究開發出了一種激素特性譜改進型的小鼠模型，這種激素譜或能支持所植入的人類乳腺腫瘤的生長和轉移擴散。

　　NSG-Pro小鼠模型的生成及初步驗證。

　　長期以來，在小鼠機體中培育出來自患者機體的未經治療的ER+乳腺腫瘤，對于科學家們而言一直是一大挑戰；諸如這種人類乳腺腫瘤模型的缺乏往往會阻礙科學家們識別更好的藥物或藥物組合的努力，因此科學家們就需要開發出更有效的療法來預防機體對治療方法頻繁產生耐受性，從而就會降低乳腺癌患者的死亡率。

　　ER+乳腺腫瘤對激素催乳素敏感，催乳素因其能促進母親的乳汁分泌而為人所熟知，此前研究人員發現，小鼠機體的催乳素并不能激活人類的催乳素受體，于是他們就推測，這種激素缺陷是小鼠機體中的人類ER+乳腺腫瘤生長不良的關鍵。研究者指出，通過修飾小鼠機體的催乳素基因，他們就能開發出一種特殊的小鼠模型，在這種小鼠模型機體中，其產生人類催乳素的水平類似于在患者機體中所檢測到的水平；這種名為NSG-Pro的新型小鼠模型或能支持所植入的ER+人類乳腺腫瘤快速生長；對腫瘤組織進行分子通路分析結果表明，催乳素能與雌激素和HER2互相協作發揮作用，后兩者是已經公認的乳腺癌的生長因子。

　　如今研究人員在NSG-Pro小鼠中就能生成一組可移植的雌激素依賴性的患者衍生的乳腺腫瘤模型，當植入到NSG-Pro小鼠的乳腺中后，多個新型的腫瘤品系就會通過擴散到遠端器官來重現患者機體中的疾病進展狀況。研究者Hallgeir Rui博士說道，我們非常感興趣研究癌癥的遠端轉移以及藥物對晚期ER+乳腺癌的治療效應，因為截止到目前為止并沒有此類實驗性模型能被使用；這一點特別重要，因為乳腺癌患者往往會因疾病的遠端轉移而死亡。

　　而耐人尋味的是，當通過手術移除小鼠乳腺中的原發性腫瘤后，研究小組記錄了兩種不同的催乳素阻斷療法或能抑制擴散到肺部中的癌細胞的生長；因此后期科學家們還需要進一步深入研究，但目前的研究結果提出了催乳素靶向性藥物或能讓轉移性ER+乳腺癌患者獲益。

　　研究者認為，NSG-Pro小鼠模型能為ER陽性人類乳腺癌的治療提供此前無法獲得的精準醫學手段，綜上，本文研究結果表明，NSG-Pro小鼠模型或能為ER+乳腺癌的研究和治療提供此前無法獲得的精準醫學治療方法。