抗抑郁藥物或能抑制機體胰腺癌和結腸癌的生長和進展

　　經典的抗抑郁藥能幫助改善現代的癌癥治療，其能減緩小鼠機體中胰腺癌和結腸癌的生長，而且當與免疫療法結合使用時，其甚至還能長期阻斷癌癥的生長，甚至在某些情況下還能讓腫瘤完全消失，這是近日發表在國際雜志Science Translational Medicine上題為“Attenuation of peripheral serotonin inhibits tumor growth and enhances immune checkpoint blockade therapy in murine tumor models”的研究報告中的研究結果，該研究是來自瑞士蘇黎世大學等機構的科學家們開展的，未來他們將會進行人體臨床試驗來測試其研究結果。

　　在野生型和Tph1-/-小鼠中，血清素缺失和重建療法對小鼠機體腫瘤細胞生長的影響。

　　血清素是一種稱之為“快樂激素”（happiness hormone）的神經遞質，其對機體情緒有著非常有益的影響。在抑郁癥患者中，其大腦中血清素的濃度常常會發生減少，這種激素還會影響機體的多種其它功能，大部分血清素并不在大腦中，而是儲存在血小板中，用于治療抑郁癥的血清素再攝取抑制劑（SSRIs）會增加大腦中血清素的水平但同時也會減少血小板中的外周血清素的濃度。

　　血清素參與致癌過程已經廣為人知，然而截止到現在，其背后潛在的分子機制研究人員仍然知之甚少；這篇研究報告中，研究人員通過研究發現，SSRIs或其它能減少外周血清素水平的藥物或能減緩小鼠機體腫瘤的生長。而已經獲批用作抗抑郁癥的藥物或能幫助改善迄今為止難以治愈的胰腺癌和結直腸癌。

　　盡管新型有效的療法（比如靶向性的抗體或免疫療法）已經被科學家們開發了多年，但大多不晚期腹部腫瘤患者往往會在診斷后幾年內就會發生死亡，比如結腸癌或胰腺癌等；研究者所面臨的一個問題就是，隨著時間的推移，患者機體的腫瘤細胞會對藥物產生一定的耐受性，而且不會再被宿主機體的免疫系統所識別。為此，本文研究中，研究人員通過研究揭示了血清素在腫瘤細胞耐受性機制中所扮演的關鍵角色。

　　癌細胞會利用血清素來增強一種具有免疫抑制作用的分子的產生，這種分子名為PD-L1，其能結合殺傷性T細胞，后者是一類能識別并消滅腫瘤細胞的特殊類型免疫細胞，這樣一來，癌細胞就會避免被宿主機體的免疫系統所摧毀。在對小鼠的實驗中，研究人員發現，SSRIs或外周血清素合成抑制劑或會阻止這種機制，這類抗抑郁藥物或其它血清素阻斷劑就能促進免疫細胞識別并有效再次消除腫瘤細胞，這或許就會減緩小鼠機體中結腸癌和胰腺癌的生長。

　　血清素會通過PD-L1來發揮作用也是現代免疫療法（稱之為免疫檢查點抑制劑）的一個靶標，下一步研究人員在小鼠機體中測試了一種雙重治療性手段，他們將增加殺傷性T細胞活性的免疫療法和減少外周血清素濃度的藥物相結合，研究結果讓人印象深刻，即動物模型機體中的癌癥生長得到了長期的抑制，而且在有些小鼠機體中，其腫瘤完全消失了。研究者Pierre-Alain Clavien說道，本文研究結果或為后期癌癥患者的治療提供了一定的希望，因為研究中所使用的藥物目前已經被批準用于臨床中；由于藥物的已知安全性和有效性，因此在臨床試驗中對癌癥患者進行此類藥物組合的測試或許就能快速進行。

　　綜上，本文研究結果表明，外周血清素或會削弱腫瘤內CD8+ T細胞的效應功能，而且臨床上批準的血清素靶向藥物單獨或與PD-1阻滯的聯合使用都會長期控制小鼠模型機體中已經建立的腫瘤，后期研究人員或將繼續深入研究來調查這些研究結果的臨床轉化力。