肝性腦病的微生物組治療

　　肝性腦病(HE)是肝硬化的一種并發癥，以神經精神和運動功能障礙為特征。微生物-宿主相互作用在HE發病機制中具有重要作用。針對微生物群落組成和功能的治療方法已被探索用于HE的治療。益生元、益生菌和糞便微生物群移植(FMT)的目的是增加潛在有益類群的豐度，而抗生素的目的是減少潛在有害類群的豐度。其他微生物組療法，包括生物后制劑和吸收劑，已用于靶向微生物產品。

　　針對HE的微生物組靶向治療已經取得了一些成功，特別是乳果糖和利福昔明，早期有望用于益生菌和FMT。微生物組療法在高等教育中面臨幾項挑戰，包括微生物組對可持續變化的彈性和微生物組改變帶來的不可預測的臨床結果。微生物組療法在高等教育中面臨幾項挑戰，包括微生物組對可持續變化的彈性和微生物組改變帶來的不可預測的臨床結果。

　　肝性腦病(HE)是肝硬化的一種并發癥，以神經精神和運動功能障礙為特征。表現從輕微(輕微HE)到嚴重(明顯HE)，甚至昏迷。HE與相當大的病人和照顧者負擔、生活質量下降和生存期較差有關。HE療法代表了肝硬化護理中最明顯的未滿足需求之一，在目前的**治療中，至少50%的患者有突破性的治療表現。

　　新出現的數據將HE病理生理學與腸道微生物組緊密聯系在一起。微生物群在HE治療中的作用經歷了一場革命，形成了一些里程碑式的試驗和微生物學方面的重大進展。新的測序和分析方法使該領域從簡單的腸道生態系統分類，發展到理解腸道微生物群成員之間的復雜相互作用，以及它們如何對環境因素和治療做出反應。與此同時，現在有了針對其他胃腸道和神經系統疾病的微生物組靶向治療的新研究結果，這影響了人們對微生物組治療在HE中的潛力的理解。在這篇綜述中，作者將討論當前HE治療的局限性，以及新型微生物組療法改善預后的潛力。

　　在健康方面，宿主和微生物群是通過共享的物理空間(腸道)連接的，但也通過共享的新陳代謝。宿主為微生物提供維持生命的營養，而微生物為宿主提供關鍵代謝服務的例子不勝枚舉。蛋白質、脂類和碳水化合物代謝的關鍵元素是宿主與微生物共生的。一個重要的例子是，細菌發酵由宿主飼料提供的非消化多糖，并產生短鏈脂肪酸(SCFA)。反過來，短鏈脂肪酸是宿主結腸上皮必不可少的能量來源，它們增加腸上皮緊密連接蛋白和粘蛋白的生產，這兩者都有助于屏障功能。腸道細菌還在膽汁酸代謝和宿主上皮免疫反應的發展中發揮著核心作用，這兩者都與腸道屏障功能有關。細菌產物并非對宿主都有益，一個顯著的例子是脂多糖(LPS)。然而，由于強大的腸道屏障，細菌產物通常不會被吸收到體循環中。在氨的情況下，一種細菌尿素和蛋白質代謝的產物，健康的肝臟通過尿素循環來解毒氨，保持循環氨水平低。

　　肝性腦病的發病機制

　　未來的試驗應以最需要的人群為目標，并關注臨床相關的主要結果。微生物組治療的選擇也很關鍵。微生物組療法對整個腸道和結腸有不同的影響。需要進一步的研究來確定肝硬化中哪個腸段屏障功能受損**，是HE的主要原因，以及微生物組治療對腸道通透性的影響。需要進行更多的FMT研究，包括更大的隊列，以確定療效、理想的給藥方案、有利的供體特征、厭氧準備的益處、益處持續時間和反應預測因素。

　　目前正在對艱難梭菌感染和炎癥性腸病的活體生物治療產品進行研究，這些產品的生物量比傳統商業益生菌大，且具有已知的代謝效應(類似于FMT)。在HE患者中產生代謝產物(如SCFAs和二級膽汁酸)的治療方法，應該進行HE治療試驗。最后，每種微生物組療法的療效可能取決于患者現有的微生物組群落或腸道類型。基于基線社區結構和功能的個性化微生物組治療方法可能會獲得**的臨床成功。