識(shí)別出能將正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肝癌細(xì)胞的特殊因子

　　癌癥是目前已知的最復(fù)雜的遺傳性疾病，其中有250多個(gè)基因會(huì)涉及到突變，然而，在人類患者機(jī)體中所發(fā)現(xiàn)的哪些特定突變會(huì)導(dǎo)致腫瘤，科學(xué)家們?nèi)匀徊⒉磺宄?；近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Oncogene上題為“Human cell transformation by combined lineage conversion and oncogene expression”的研究報(bào)告中，來自芬蘭赫爾辛基大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究**發(fā)現(xiàn)，利用在實(shí)際的人類患者中發(fā)現(xiàn)的常見因素或能將正常的人類成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為特定的癌細(xì)胞，此前研究中，研究人員僅通過使用在人類癌癥中并不常見的病毒因子實(shí)現(xiàn)了這一點(diǎn)。

　　使用定義的轉(zhuǎn)錄因子和致癌驅(qū)動(dòng)程序生成增殖誘導(dǎo)的肝細(xì)胞。

　　由于很多人類癌癥依然缺乏特定的診斷標(biāo)志物或有效的靶向性療法，關(guān)于這些機(jī)制上的見解或許對(duì)于開發(fā)新型診斷和治療性手段非常重要；而本文研究研究人員所提出的方法或揭示了細(xì)胞身份是人類細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞的主要決定因素。文章中，研究人員開發(fā)了一種新型細(xì)胞轉(zhuǎn)化檢測(cè)手段，來在分子水平上研究引發(fā)人類癌癥的突變。

　　利用這種新型手段，研究人員就能確定一組最小的確定因素，其能將正常的人類成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肝癌細(xì)胞；此外他們還發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞譜系和分化階段對(duì)確定細(xì)胞對(duì)致癌突變產(chǎn)生反應(yīng)的關(guān)鍵因素，這就為理解為何特定的突變會(huì)在特定組織中引發(fā)突變提供了機(jī)制上的原理論證。研究者Biswajyoti Sahu說道，這是一項(xiàng)首創(chuàng)性的研究，其引入了一種新方法來系統(tǒng)性地調(diào)查引發(fā)人類癌癥的分子決定因素。

　　這種新型的細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)的創(chuàng)新性特點(diǎn)就是其利用了細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化過程，即利用確定的轉(zhuǎn)錄因子將人類成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為不同的細(xì)胞類型，并在轉(zhuǎn)分化過程中將細(xì)胞暴露于致癌因子中。由于此前的癌癥基因組測(cè)序研究報(bào)道了不同人類腫瘤類型中250多種基因突變，因此研究人員非常有必要采取新方法來研究其對(duì)腫瘤發(fā)生的影響。

　　癌癥會(huì)發(fā)源于多種不同的人類組織，盡管所有癌癥的共同特征都是由調(diào)節(jié)關(guān)鍵細(xì)胞過程（比如細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡等）的基因的突變所引起的細(xì)胞惡性增殖，但相同的突變似乎并不會(huì)在所有組織中引起癌癥；然而，研究人員卻并不清楚為何特定的突變會(huì)在某些組織中引起癌癥而在其它組織中并不會(huì)引起癌癥。

　　本文研究中，研究人員通過系統(tǒng)性地研究此前在人類肝臟腫瘤中報(bào)道的不同突變，確定了能使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肝癌細(xì)胞的一組特殊因子。研究人員的研究重點(diǎn)是肝癌，但更重要的是，類似的方法也能被用來研究多種其它人類癌癥類型，因此，本文研究對(duì)于未來更好地理解人類機(jī)體致癌的機(jī)制具有重要影響和意義。綜上，本文研究直接支持了細(xì)胞身份作為細(xì)胞轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵決定因素的作用，并建立了一種研究人類腫瘤發(fā)生過程中致癌驅(qū)動(dòng)因素動(dòng)態(tài)作用或角色的模式/范式。