研究發(fā)現(xiàn)深海細菌多糖通過靶向I型膠原蛋白抑制腫瘤轉(zhuǎn)移 二維碼
發(fā)表時間:2022-11-23 14:13 Journal of Biological Chemistry發(fā)表了題為Marine bacterial exopolysaccharide EPS11 inhibits migration and invasion of liver cancer cells by directly targeting collagen I的研究論文,報道了中國科學院海洋研究所研究員孫超岷課題組關(guān)于深海細菌多糖EPS11通過直接靶向I型膠原蛋白抑制肝癌細胞黏附、遷移和侵襲,進而抑制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移的研究成果,為發(fā)展抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物提供了新型靶點和候選前體,并為進一步開發(fā)深海微生物資源提供了研究范例和方向。 很多天然多糖具有顯著的抗癌活性,且對人體的毒副作用較小,被認為是合成抗腫瘤藥物的良好替代品,在腫瘤治療領(lǐng)域引起廣泛關(guān)注,但多糖復(fù)雜多樣的化學結(jié)構(gòu)使得深入研究其相應(yīng)作用機制較為困難。相比于植物多糖,微生物多糖研究較少;在微生物多糖中,深海微生物多糖研究則處于剛起步階段。2016年,孫超岷課題組基于中科院海洋所“科學”號科考船采集的一批深海樣品分離到了一株芽孢桿菌Bacillus sp. 11,經(jīng)過初步研究,發(fā)現(xiàn)該菌株能產(chǎn)生有明顯抗腫瘤活性的多糖EPS11。經(jīng)過近五年的系統(tǒng)研究,研究團隊先后厘清了EPS11多糖的基本化學結(jié)構(gòu)及抗肺癌機制,發(fā)現(xiàn)EPS11具有顯著的抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的雙重活性,并分別與一種靈芝萜類抗腫瘤化合物GL22及抗肝癌臨床藥物索拉菲尼具有良好的協(xié)同作用,但EPS11多糖抗腫瘤轉(zhuǎn)移的作用靶點及相關(guān)機制仍不清晰。 為此,課題組進一步結(jié)合蛋白組學、細胞熱位移分析、表面等離子體共振等手段,發(fā)現(xiàn)EPS11抗腫瘤轉(zhuǎn)移的直接作用靶標為I型膠原蛋白,進而結(jié)合基因表達和功能阻斷技術(shù)闡釋了EPS11通過靶向I型膠原蛋白-β1整合素信號通路抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機制。腫瘤轉(zhuǎn)移是絕大多數(shù)腫瘤病人死亡的主要原因,EPS11多糖高效、低毒的抗腫瘤轉(zhuǎn)移活性使其有望成為具有應(yīng)用潛力的多糖類抗腫瘤轉(zhuǎn)移候選藥物。此外,孫超岷研究團隊近年來圍繞深海微生物多糖抗腫瘤、抗多重耐藥菌機制及生物合成調(diào)控等方面取得系列進展,獲得了多個有應(yīng)用潛力的多糖類藥物前體。其中,抗腫瘤轉(zhuǎn)移多糖EPS11已經(jīng)完成了作用機制解析、動物實驗、規(guī)模化中試發(fā)酵生產(chǎn)等系列工作,為藥物開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。 |
|