新研究揭示：為何covid -19后，會(huì)有持續(xù)的嗅覺(jué)喪失

嗅覺(jué)喪失，即嗅覺(jué)喪失，發(fā)生在大多數(shù)2019冠狀病毒病(COVID-19)患者身上，但可能在康復(fù)后持續(xù)存在。有研究人員認(rèn)為，嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型(SARS-CoV-2)通過(guò)影響鼻腔嗅裂處的嗅覺(jué)外周器官嗅覺(jué)上皮而導(dǎo)致嗅覺(jué)喪失。嗅覺(jué)上皮中有負(fù)責(zé)檢測(cè)氣味的初級(jí)嗅覺(jué)感覺(jué)神經(jīng)元，由支撐細(xì)胞組成的屏障支持細(xì)胞層，以及不斷更新嗅覺(jué)上皮的基底干或祖細(xì)胞群。

通常，呼吸上皮斑塊分布在嗅裂區(qū)，由分泌細(xì)胞、纖毛細(xì)胞和基底細(xì)胞組成。嗅覺(jué)感覺(jué)神經(jīng)元通過(guò)定位于鼻腔內(nèi)神經(jīng)元纖毛的嗅覺(jué)感受器檢測(cè)揮發(fā)性氣味。嗅覺(jué)感覺(jué)神經(jīng)元的瞬時(shí)基因表達(dá)變化、纖毛周圍黏液層特征的改變以及炎癥被認(rèn)為會(huì)導(dǎo)致SARS-CoV-2感染動(dòng)物模型的急性嗅覺(jué)喪失。

在動(dòng)物模型和人體解剖組織中的研究表明，該病毒感染的是支撐細(xì)胞而不是神經(jīng)元。與代表原發(fā)感染部位的支持細(xì)胞一致，UGT2A1/UGT2A2位點(diǎn)的多態(tài)性(其基因產(chǎn)物在支持細(xì)胞中表達(dá))與covid -19相關(guān)的急性嗅覺(jué)或味覺(jué)喪失風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)。據(jù)認(rèn)為，在大多數(shù)與covid -19相關(guān)的嗅覺(jué)喪失患者中，在病毒清除后，正常的上皮修復(fù)過(guò)程會(huì)重建支撐細(xì)胞群(以及任何偶然受損的神經(jīng)元)，恢復(fù)功能。

然而，目前尚不清楚是什么阻礙了患有COVID-19的人恢復(fù)，他們有持久的嗅覺(jué)功能喪失。有幾種非相互排斥的可能性，包括嚴(yán)重的初始上皮損傷，減少或消除了正常重建神經(jīng)上皮的基礎(chǔ)干細(xì)胞池。其他可能包括免疫細(xì)胞群對(duì)嗅覺(jué)上皮細(xì)胞的浸潤(rùn)，例如神經(jīng)炎癥或自身免疫現(xiàn)象通過(guò)基因表達(dá)或其他方式的改變擾亂了正常的嗅覺(jué)功能和穩(wěn)態(tài)，或中樞機(jī)制導(dǎo)致大腦或嗅覺(jué)皮層的嗅球紊亂。

對(duì)死于COVID-19急性后遺癥患者的人體尸檢組織進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)支撐細(xì)胞持續(xù)感染，嗅覺(jué)感覺(jué)神經(jīng)元缺乏感染，上皮解剖完整，嗅覺(jué)感覺(jué)神經(jīng)元中存在多種分子變化，這些變化可能導(dǎo)致嗅覺(jué)檢測(cè)的變化，盡管這些患者中沒(méi)有評(píng)估嗅覺(jué)。盡管這些發(fā)現(xiàn)提示了與COVID-19相關(guān)的急性嗅覺(jué)喪失相關(guān)的機(jī)制，但迄今為止，還沒(méi)有對(duì)患有長(zhǎng)期嗅覺(jué)功能障礙(COVID-19急性后遺癥(PASC)的標(biāo)志性癥狀)的人的嗅覺(jué)組織進(jìn)行直接檢查[包括單細(xì)胞RNA測(cè)序(scRNA-seq)]。

近日發(fā)表在《Science Translational Medicine》，文章標(biāo)題為：“Persistent post–COVID-19 smell loss is associated with immune cell infiltration and altered gene expression in olfactory epithelium”。

在本研究中，研究人員獲得了9例持久性pasc相關(guān)嗅覺(jué)喪失患者的嗅覺(jué)上皮活檢，并使用免疫組織化學(xué)和scRNA-seq鑒定與pasc相關(guān)嗅覺(jué)功能障礙相關(guān)的細(xì)胞和轉(zhuǎn)錄改變。對(duì)照組包括新獲得的正常嗅覺(jué)上皮活檢、粘液樣本和已經(jīng)發(fā)表的對(duì)照組scRNA-seq數(shù)據(jù)集，共44例患者樣本。

SARS-CoV-2會(huì)引起嗅覺(jué)的深刻變化，包括完全喪失嗅覺(jué)。盡管這些改變通常是短暫的，但許多COVID-19患者表現(xiàn)出持續(xù)數(shù)月至數(shù)年的嗅覺(jué)功能障礙。盡管動(dòng)物和人體尸檢研究已經(jīng)提出了導(dǎo)致急性嗅覺(jué)喪失的機(jī)制，為了搞清楚SARS-CoV-2是如何導(dǎo)致一部分患者持續(xù)喪失嗅覺(jué)的。

為了解決這個(gè)問(wèn)題，研究人員分析了從24個(gè)活組織檢查中收集的嗅覺(jué)上皮樣本，包括9名在COVID-19后客觀量化長(zhǎng)期嗅覺(jué)喪失的患者。這種基于活檢的方法顯示了表達(dá)干擾素-γ的T細(xì)胞彌漫性浸潤(rùn)和髓系細(xì)胞群組成的變化，包括CD207+樹突狀細(xì)胞的富集和抗炎M2巨噬細(xì)胞的耗盡。盡管沒(méi)有檢測(cè)到SARS-CoV-2 RNA或蛋白質(zhì)，但嗅覺(jué)上皮屏障支持細(xì)胞(稱為支持細(xì)胞)中的基因表達(dá)似乎反映了對(duì)持續(xù)炎癥信號(hào)的反應(yīng)，伴隨而來(lái)的是相對(duì)于嗅覺(jué)上皮支持細(xì)胞的嗅覺(jué)感覺(jué)神經(jīng)元數(shù)量的減少。這些發(fā)現(xiàn)表明，在SARS-CoV-2從組織中消除后很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥仍然存在于嗅覺(jué)上皮中，這表明了covid -19后長(zhǎng)期嗅覺(jué)喪失的機(jī)制。

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