新研究表明干細(xì)胞療法拯救阿爾茨海默病的癥狀

在治療阿爾茨海默病的持續(xù)研究中，一個(gè)新興的醫(yī)學(xué)分支帶來(lái)了新的希望。干細(xì)胞療法已經(jīng)被用于治療各種癌癥以及血液和免疫系統(tǒng)紊亂。在一項(xiàng)新的概念驗(yàn)證研究中，加州大學(xué)圣地亞哥分校的科學(xué)家們表明，干細(xì)胞移植也可能是治療阿爾茨海默氏癥的一種有希望的方法。

在本月發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告》(Cell Reports)上的這項(xiàng)研究中，研究人員證明，在阿爾茨海默氏癥的小鼠模型中，移植造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞可以有效地挽救多種癥狀和體征。與其他阿爾茨海默氏癥小鼠相比，接受健康造血干細(xì)胞的小鼠表現(xiàn)出保留的記憶和認(rèn)知，減少的神經(jīng)炎癥和顯著減少的β-淀粉樣蛋白積累。

“阿爾茨海默氏癥是一種非常復(fù)雜的疾病，所以任何潛在的治療都必須能夠針對(duì)多種生物途徑，”資深研究作者、加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院教授斯蒂芬妮·切爾基博士說(shuō)。“我們的研究表明，造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞移植有可能預(yù)防阿爾茨海默氏癥的并發(fā)癥，可能是治療這種疾病的一種有希望的方法。”

這種療法的成功源于它對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞的作用，這是大腦中的一種免疫細(xì)胞。小膠質(zhì)細(xì)胞以各種方式參與阿爾茨海默病的發(fā)生和發(fā)展。眾所周知，持續(xù)的小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥會(huì)導(dǎo)致阿爾茨海默氏癥，因?yàn)檠装Y細(xì)胞因子、趨化因子和補(bǔ)體蛋白的釋放會(huì)導(dǎo)致β-淀粉樣蛋白的產(chǎn)生增加。在健康狀況下，小膠質(zhì)細(xì)胞也在清除β-淀粉樣蛋白斑塊中發(fā)揮重要作用，但在阿爾茨海默氏癥中，這一功能受損。由此產(chǎn)生的β-淀粉樣蛋白的積累也會(huì)給其他腦細(xì)胞帶來(lái)壓力，包括影響大腦血液流動(dòng)的內(nèi)皮細(xì)胞。

博士后研究員和**作者Priyanka Mishra博士開(kāi)始測(cè)試移植干細(xì)胞是否會(huì)導(dǎo)致新的、健康的小膠質(zhì)細(xì)胞的產(chǎn)生，這可能會(huì)減少阿爾茨海默病的進(jìn)展。Cherqui實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)成功地利用類(lèi)似的干細(xì)胞移植治療了胱氨酸病(一種溶酶體貯積病)和弗里德賴(lài)希共濟(jì)失調(diào)(一種神經(jīng)退行性疾病)的小鼠模型。

Mishra和她的同事們將健康的野生型造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞全身移植到阿爾茨海默氏癥小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)移植的細(xì)胞確實(shí)在大腦中分化成小膠質(zhì)樣細(xì)胞。

研究人員隨后評(píng)估了這些動(dòng)物的行為，發(fā)現(xiàn)接受干細(xì)胞移植的小鼠完全避免了記憶喪失和神經(jīng)認(rèn)知障礙。與未接受治療的老年癡呆癥小鼠相比，這些小鼠表現(xiàn)出更好的物體識(shí)別能力和風(fēng)險(xiǎn)感知能力，以及正常的焦慮水平和運(yùn)動(dòng)活動(dòng)。

仔細(xì)觀察動(dòng)物的大腦，研究人員發(fā)現(xiàn)，接受健康干細(xì)胞治療的小鼠海馬和皮層中的β-淀粉樣斑塊顯著減少。移植還減少了小膠質(zhì)細(xì)胞增生和神經(jīng)炎癥，并有助于保持血腦屏障的完整性。

最后，研究人員使用轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析來(lái)測(cè)量治療和未治療的阿爾茨海默氏癥小鼠中不同基因的表達(dá)。接受干細(xì)胞治療的患者與病變小膠質(zhì)細(xì)胞相關(guān)的皮質(zhì)基因表達(dá)較少，與病變內(nèi)皮細(xì)胞相關(guān)的海馬基因表達(dá)較少。

總之，健康造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞的移植增強(qiáng)了小膠質(zhì)細(xì)胞的健康，這反過(guò)來(lái)又保護(hù)了阿爾茨海默病的多種病理。

重要的是，第三組接受從阿爾茨海默氏癥小鼠中分離的干細(xì)胞的小鼠沒(méi)有表現(xiàn)出改善的跡象，這表明這些細(xì)胞保留了阿爾茨海默氏癥的疾病相關(guān)信息。

未來(lái)的研究將進(jìn)一步探索健康的移植細(xì)胞如何產(chǎn)生如此顯著的改善，以及是否可以使用類(lèi)似的移植策略來(lái)緩解人類(lèi)的阿爾茨海默病癥狀。

Cherqui說(shuō):“阿爾茨海默病給我們的社會(huì)帶來(lái)了重大的情感和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，但目前還沒(méi)有有效的治療方法。”“我們很高興看到造血干細(xì)胞療法取得如此有希望的臨床前結(jié)果，并期待為這種毀滅性疾病開(kāi)發(fā)一種新的治療方法。”

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