新研究發現表位編輯改變CAR-T細胞療法游戲規則

當免疫系統遇到外來抗原(病原體或腫瘤的一部分)時，它試圖識別并中和它們。抗原表位是這些抗原的一部分，免疫系統“看到”并識別為免疫反應的目標。雖然嵌合抗原受體(CAR) T細胞和單克隆抗體通過靶向抗原在流氓細胞上治療血液惡性腫瘤方面顯示出巨大的希望，但由于缺乏腫瘤特異性標記物，它們在AML中的應用受到阻礙。這會導致在治療期間損害健康細胞和組織的風險。

在《Nature》雜志上發表的一篇題為“表位編輯使急性髓性白血病的靶向免疫治療成為可能”的論文中，波士頓丹娜-法伯癌癥研究所兒科腫瘤科的研究人員向供體造血干細胞/祖細胞(HSPCs)引入了一種基因改變，使它們能夠在急性髓性白血病(AML)的免疫治療中存活。

表位工程，特別是編輯從供體獲得的造血干細胞/祖細胞(HSPCs)用于骨髓移植，是解決這一挑戰的可能方法。HSPCs中特異性基因的修飾，如FLT3、CD123和KIT，改變了表位標記，而不改變基因的正常功能。

這種方法可以通過更有效地靶向癌細胞來提高治療的安全性和有效性，同時保留健康細胞并減少有害的脫靶副作用。

編輯表位細胞導致特異性抗體結合位點的丟失，使細胞對CAR-T細胞和單克隆抗體產生抗性，而不影響其生理表達、調節和細胞內信號傳導。

作者認為，表位工程不僅可以應用于AML，還可以應用于其他血液系統惡性腫瘤，并可能應用于非惡性疾病的非基因毒性調節。

超出研究范圍的是個性化醫療的成本。目前，單是CAR-T細胞治療就需要花費100多萬美元。雖然引入表位基因編輯方法可能會提高成本，但如果它使CAR-T細胞療法的整體投資更安全、更有效，就可以抵消這一成本。

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