研究人員發(fā)現(xiàn)“爆炸性”細(xì)胞死亡的過程增加了患炎癥的風(fēng)險(xiǎn)

這項(xiàng)研究可以解釋為什么有些人患炎癥性腸病的幾率會(huì)增加，或者對(duì)沙門氏菌等細(xì)菌感染的反應(yīng)會(huì)更嚴(yán)重。

研究摘要：

MLKL是一種觸發(fā)壞死性細(xì)胞死亡的必要基因，這是一個(gè)保護(hù)我們身體免受感染的自然過程。對(duì)一些人來說，這個(gè)過程可能會(huì)出錯(cuò)，引發(fā)嚴(yán)重的組織損傷。

一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，全球多達(dá)3%的人口攜帶一種基因變異，這種變異可以增強(qiáng)MLKL殺死細(xì)胞的能力。

這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)導(dǎo)致未來更好的針對(duì)炎癥和其他疾病的個(gè)性化治療。

“爆炸性”細(xì)胞死亡的免疫能力

每分鐘，我們體內(nèi)都有數(shù)百萬(wàn)個(gè)細(xì)胞故意死亡。細(xì)胞死亡是保護(hù)我們身體免受疾病侵害的一個(gè)重要過程，它可以清除不需要的、受損的或危險(xiǎn)的細(xì)胞，防止病毒、細(xì)菌甚至癌癥的傳播。

WEHI的Sarah Garnish博士是這篇論文的**作者，他說，雖然細(xì)胞死亡的類型多種多樣，但壞死性壞死的特點(diǎn)是其劇烈程度——細(xì)胞本質(zhì)上是爆炸，這對(duì)體內(nèi)其他細(xì)胞發(fā)出警報(bào)，讓它們做出反應(yīng)。

“在病毒感染的情況下，這是一件好事，壞死性壞死不僅殺死被感染的細(xì)胞，而且指示免疫系統(tǒng)做出反應(yīng)，清理東西，并開始更具體，更持久的免疫反應(yīng)，”Garnish博士說。

“但當(dāng)壞死不受控制或過度時(shí)，炎癥反應(yīng)實(shí)際上會(huì)引發(fā)疾病。”

遺傳剎車

壞死的守門人是基因MLKL。當(dāng)身體需要用大量的火力觸發(fā)細(xì)胞死亡反應(yīng)時(shí)，通常控制MLKL的細(xì)胞制動(dòng)器被釋放。然而，我們中的一些人使一種形式的MLKL與脆弱的剎車。

Garnish博士和她的合著者**次在人口水平上量化了這一點(diǎn)。

“對(duì)我們大多數(shù)人來說，當(dāng)身體告訴它停止時(shí)，MLKL會(huì)停止，但2-3%的人有一種對(duì)停止信號(hào)反應(yīng)較弱的MLKL，”Garnish博士說。

“雖然2-3%看起來不多，但當(dāng)你考慮到全球人口時(shí)，這意味著有數(shù)百萬(wàn)人攜帶這種基因變異的副本。”

項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Joanne Hildebrand博士說，這項(xiàng)研究表明，這種常見的基因變化可能與一個(gè)人的生活方式、感染史和更廣泛的基因構(gòu)成相結(jié)合，從而增加患炎癥性疾病和對(duì)感染產(chǎn)生嚴(yán)重反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

這被稱為多基因風(fēng)險(xiǎn)——多個(gè)基因?qū)π纬赡撤N特征或狀況的綜合影響。

Joanne Hildebrand博士說:“以2型糖尿病為例，僅僅一個(gè)基因的改變就能決定一個(gè)人是否會(huì)患上這種疾病，這種情況很少見。”

“相反，許多不同的基因以及飲食和吸煙等環(huán)境因素都起著作用。”

Joanne Hildebrand博士說，這并不是直接將MLKL基因的差異與某人患上某種特定疾病的幾率聯(lián)系起來那么簡(jiǎn)單。

“我們還沒有將這種MLKL基因變體標(biāo)記為任何一種特定疾病，但我們看到了它與其他基因變體和其他環(huán)境線索結(jié)合起來影響炎癥反應(yīng)強(qiáng)度的真正潛力。”

走向個(gè)性化醫(yī)療

自20多年前在WEHI實(shí)驗(yàn)室偶然出現(xiàn)以來，我們對(duì)MLKL的理解已經(jīng)走過了很長(zhǎng)的路。今天的研究為未來的測(cè)試和篩查打開了大門，以確定疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

基因組測(cè)序正變得越來越便宜，越來越容易獲得。隨著研究人員獲得的基因組數(shù)據(jù)越來越多，他們將常見的基因變異(如MLKL所描述的基因變異)與疾病聯(lián)系起來的可能性也增加了。

在未來，研究人員希望查明基因變化，這些變化可能意味著某人更有可能患有嚴(yán)重的COVID-19病例，或者在化療后不太可能恢復(fù)過來。

Garnish博士說:“像這樣的每一條信息都有助于我們使個(gè)性化醫(yī)療更加現(xiàn)實(shí)。”

WEHI團(tuán)隊(duì)也在調(diào)查在某些情況下不受控制的壞死是否有益。例如，攜帶MLKL基因變體的人是否對(duì)某些病毒有更強(qiáng)的細(xì)胞防御反應(yīng)?

Garnish博士說:“像這樣的基因變化通常不會(huì)隨著時(shí)間的推移在人群中積累，除非有原因——它們通常會(huì)被傳遞下去，因?yàn)樗鼈冏隽艘恍┖檬隆?/span>”

“我們看到了這種基因變化的負(fù)面影響，但我們也在尋找好處。”

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