新研究！關于PD-1/CTLA-4雙抗治療晚期實體瘤的研究成果

近日，北京大學腫瘤醫院暨北京市腫瘤防治研究所、消化系腫瘤整合防治全國重點實驗室，惡性腫瘤轉化研究北京市重點實驗室季加孚教授、沈琳教授和復旦大學附屬腫瘤醫院吳小華教授團隊聯合發表題為“Safety and antitumour activity of cadonilimab，an anti-PD-1/CTLA-4 bispecific antibody，for patients with advanced solid tumours （COMPASSION-03）: a multicentre，open-label，phase 1b/2 trial”的研究成果，論文在線發表于2023年10月2日的《柳葉刀·腫瘤學》（The Lancet Oncology，影響因子51.1）。

腫瘤是危害我國人民生命健康的最重要疾病之一，季加孚、沈琳和吳小華針對單PD-1免疫治療整體療效不佳的關鍵問題，發起了旨在評估了卡度尼利單藥治療晚期實體瘤和聯合化療治療晚期不可切除或轉移性胃或胃食管結合部（G/GEJ）腺癌的療效與安全性，是首個針對PD-1/CTLA-4雙免疫檢查點抑制劑治療晚期實體瘤的多中心臨床研究，在腫瘤治療領域的發展歷程中具開拓性意義。

此前季加孚、沈琳團隊曾在2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上報道了卡度尼利聯合化療一線治療胃/胃食管結合部（G/GEJ）腺癌Ib/Ⅱ期臨床研究的兩年隨訪更新數據，結果表明在PD-L1高表達、低表達或陰性表達的人群中療效俱佳、安全性可控，本研究將有望為臨床晚期胃癌一線治療帶來迭代療法。

研究總計入組240例患者，接受卡度尼利單藥治療，其中Ib期納入83例晚期實體瘤患者；Ⅱ期納入157例患者。Ib期劑量遞增階段未發生劑量限制性毒性，整體安全性良好：3—4級治療相關不良反應（TRAE）發生率為27.9%，最常見的≥3級TRAE包括貧血、食欲下降、中性粒細胞計數下降、輸液相關反應等。II期臨床中單藥的抗腫瘤活性提高，生存獲益顯著。晚期宮頸癌隊列，客觀緩解率（ORR）為32.3%，14.1%（14例）達完全緩解（CR），18.2%（18例）達部分緩解（PR），中位OS尚未達到，18個月的OS率為51.2%；晚期食管癌隊列，中位OS為9.4個月，6例患者刪失在14個月以后；晚期肝癌隊列，中位OS尚未達到，18個月的OS率為56.7%。

此外，由季加孚、沈琳擔任主要研究者的卡度尼利聯合化療一線治療晚期G/GEJ腺癌的III期臨床研究（AK104-302）（NCT05008783）的三期臨床研究正在進行中，目前已經完成入組，進入隨訪階段。

隨著腫瘤治療進入精準醫學和免疫治療時代，胃癌突出表現為腫瘤異質性顯著，缺乏良好的分子標志物，免疫治療效果欠佳等關鍵問題，季加孚、沈琳和吳小華聯合研究團隊完成的工作，有望給胃癌及其他腫瘤患者的診療帶來新的希望。

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