胎牛血清助力科研——線粒體代謝物與炎癥有何關系？

胎牛血清是細胞學研究中一種常見的添加成分，富含細胞所需的多種營養成分。胎牛血清在細胞代謝等多種生物學研究中發揮重要作用。

富馬酸水合酶(FH)是三羧酸(TCA)循環的一種代謝酶，可催化富馬酸鹽可逆轉化為蘋果酸鹽，已被確定為一種真正的腫瘤抑制劑。FH的缺失易導致遺傳性平滑肌瘤病和腎細胞癌(HLRCC)，這是一種以侵襲性腎癌為特征的綜合征。FH缺陷細胞和腫瘤的一個標志是富馬酸的異常積累，它已被證明通過一系列致癌級聯的激活來推動惡性轉化和腫瘤進展。然而，當在腫瘤或其他細胞模型中分析時，所有這些信號級聯已經同時被激活，并且很可能交織在一起，這使得很難闡明它們的層次結構、相互作用和對疾病的因果關系。

近日，研究人員建立了一個可誘導的轉基因小鼠模型來研究Fh1(人類FH的直系同源物)在成人腎臟中丟失的時間順序。相關研究發表在《Nature》，文章標題為：“Fumarate induces vesicular release of mtDNA to drive innate immunity”。

基礎研究離不開細胞學研究，細胞學研究需要胎牛血清提供營養。締一生物的Ausbian進口胎牛血清，全程冷鏈運輸，內毒素含量低。

通過將先前生成的Fh1fl/fl菌株與含有普遍表達的他莫昔芬誘導的Cre重組酶的小鼠Rosa26位點進行雜交，研究人員獲得了他莫昔芬誘導的Fh1fl/fl菌株。與對照菌株(Fh1+/+)相比，用他莫西芬處理Fh1fl/fl小鼠可有效切除Fh1外顯子3和4(以下稱為Fh1?/?)。

FH的缺失會引起深刻的代謝變化，包括精氨酸琥珀酸的細胞內異常積累，以及富馬酸被添加到游離半胱氨酸的巰基和蛋白質的巰基上的反應產物的異常積累，分別生成S-(2-琥珀酰)半胱氨酸(2SC)和琥珀化蛋白質。這兩種反應都緩沖了富馬酸鹽的過量生產，最終發生在這些和其他緩沖系統達到容量時。研究人員在第5天觀察到2SC的早期增加，隨后在Fh1 - / -腎臟中，所有這些代謝標志物，包括富馬酸鹽，在第10天都有所增加。從宏觀上看，野生型和fh1缺陷型腎臟之間沒有明顯的形態學差異。

Ausbian進口胎牛血清，內毒素含量低，多批次平行供應。